Фармакологическое действие

Мелоксикам принадлежит к группе оксикамов. Нестероидное противовоспалительное средство. Избирательное подавление изофермента циклооксигеназы-2 обеспечивает обезболивающий и противовоспалительный эффекты препарата. Для Мелоксикама коэффициент селективности ИС50 составляет 2. Всасывается в пищеварительном канале практически полностью. При внутреннем использовании процент абсолютной биодоступности равен примерно 89. Через 5-6 часов после приема перорально (однократно) достигается максимальная концентрация действующего вещества плазме крови. Через 3–5 дней регулярного повторного приема препарата достигается равновесное состояние. Равновесная концентрация Мелоксикама (Сmin–Cmax) равна 0,4–1,0 мг/л при приеме 7,5 мг препарата внутрь и 0,8–2,0 мг/л – при приеме 15 мг внутрь. Цифры максимальной концентрации не изменяются при использовании длительное время. Одновременный прием пищевых продуктов не влияет на степень абсорбции Мелоксикама из пищеварительной системы. После внутримышечного введения параметр биодоступности составляет 89%, причем уже через 60 минут в плазме крови наблюдается максимальная концентрация действующего вещества. Линейная характеристика фармакокинетики характеризуется при приеме Мелоксикама в среднетерапевтических дозировках – 7,5 мг и 15 мг. Сродство Мелоксикама с плазменными белками велико, особенно с альбумином – до 99%. 50% от показателя плазменной концентрации Мелоксикама наблюдается в синовиальной жидкости. Объем распределения составляет в среднем до 11 л с границами индивидуальных колебаний от 30 до 40%. Метаболизируется печеночными ферментами. Элиминируется почками и кишечником в равной степени, причем в моче определяют 4 фармакологически неактивных метаболита препарата. 5’-карбоксимелоксикам - главный метаболит. Он составляет до 60% от введенной или принятой дозы и образуется за счет окисления промежуточных метаболических форм (например, 5’-гидроксиметилмелоксикама). В неизмененном виде выделяется 9% 5’-гидроксиметилмелоксикама. In vitro-исследования показали, что первый этап метаболических трансформаций осуществляется преимущественно изоферментом CYP 2C9. Однако в незначительной степени в этом процессе участвует и CYP 3А4. Другие метаболиты составляют от 4 до 16% от принятого или введенного Мелоксикама и образуются за счет воздействия пероксидазы. Неизмененный Мелоксикам находят в моче в следовых концентрациях. Период полувыведения в среднем определяется в пределах 20 часов. Общий плазменный клиренс действующего вещества – приблизительно 8 мл/мин.

Показания к применению

Симптоматическое лечение:

— остеоартроза;

— ревматоидного артрита;

— анкилозирующего спондилоартрита (болезнь Бехтерева).

Способ применения

Таблетки принимать 1 раз в сутки, во время приема пищи. Таблетку Мелоксикам необходимо запивать 250 мл жидкости. Раствор для инъекций Мелоксикам предназначен исключительно для введения в мышцу. Противопоказано внутривенное применение раствора. Внутримышечное введение используют в первые дни терапии. В дальнейшем переходят на внутреннее использование препарата в форме таблеток. При обострении артроза назначают по 7,5 мг 1 раз в день. Можно увеличить дозировку до 15 мг, если терапевтический эффект недостаточен. При болезни Бехтерева и ревматоидном артрите – по 15 мг 1 раз в день. Если наблюдается достаточный терапевтический эффект, то суточную дозировку снижают до 7,5 мг однократно в день. Не рекомендуется превышать дозировку Мелоксикама 15 мг в сутки. Лечение у особых категорий больных Для диализных пациентов суточная доза составляет не выше 7,5 мг. При недостаточности почечных функций суточная доза Мелоксикама – 7,5 мг. Можно не уменьшать дозировку препарата, если клиренс креатитина составляет 25 мл/мин и выше (при средних или легких нарушениях почечных функций). Для больных пожилого возраста с болезнью Бехтерева или ревматоидным артритом при необходимости длительного лечения рекомендуемая суточная дозировка составляет 7,5 мг. Если есть необходимость назначения более высокой дозы, но есть угроза развития нежелательных побочных эффектов, ограничиваются суточной дозой 7,5 мг. Не требуется снижать дозировку, если у пациента диагностировано среднее или легкое снижение печеночных функций.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боль в животе, диарея, запор, метеоризм, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, перфорация желудка или кишечника, кровотечение из ЖКТ (скрытое или явное), повышение активности печеночных ферментов, гепатит, колит, стоматит, сухость во рту, эзофагит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, повышение АД, ощущение приливов.

Со стороны дыхательной системы: обострение течения бронхиальной астмы.

Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, шум в ушах, дезориентация, спутанность мыслей, нарушение сна.

Со стороны мочевыделительной системы: отеки, интерстициальный нефрит, почечный медуллярный некроз, инфекция мочевыводящих путей, протеинурия, гематурия, почечная недостаточность.

Дерматологические реакции: зуд, кожная сыпь, крапивница, повышенная фоточувствительность.

Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Аллергические реакции: анафилактоидные реакции (в т.ч. анафилактический шок), отек губ и языка, аллергический васкулит, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Прочие: лихорадка.

Противопоказания

• Язвы в пищеварительной системе (учитывая сведения анамнеза жизни или текущие обострения); • повышенная чувствительность к действующему веществу или другим ингредиентам Мелоксикама, а так же к другим нестероидным противовоспалительным препаратам, включая ацетилсалициловую кислоту, или аспирин. Категорически противопоказан больным, у которых после приема любого нестероидного противовоспалительного средства были ангионевротический отек, полипы в носовой полости, признаки бронхиальной астмы или крапивница; • желудочно-кишечные кровотечения; • период беременности и кормления грудью; • цереброваскулярные кровотечения; • тяжелая почечная или печеночная недостаточность; • кровотечения из других органов; • возраст до 15 лет; • некорригируемая выраженная сердечная недостаточность.

Мелоксикам при беременности

Мелоксикам категорически противопоказан.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с другими НПВС (в т.ч. с ацетилсалициловой кислотой) увеличивается риск возникновения эрозивно-язвенных поражений и кровотечений из ЖКТ.

При одновременном применении с антигипертензивными препаратами возможно снижение эффективности действия последних.

При одновременном применении с препаратами лития возможно развитие кумуляции лития и увеличения его токсического действия (рекомендуется контроль концентрации лития в крови).

При одновременном применении с метотрексатом повышается вероятность возникновения анемии и лейкопении (показано периодическое проведение общего анализа крови).

При одновременном применении с диуретиками и с циклоспорином возрастает риск развития почечной недостаточности.

При одновременном применении с внутриматочными контрацептивными средствами возможно снижение эффективности действия последних.

При одновременном применении с антикоагулянтами (в т.ч. с гепарином, тиклопидином, варфарином), а также с тромболитическими препаратами (в т.ч. со стрептокиназой, фибринолизином) увеличивается риск развития кровотечений (необходим периодический контроль показателей свертываемости крови).

При одновременном применении с колестирамином увеличивается выведение мелоксикама через ЖКТ (за счет связывания).

Передозировка

Симптомы: нарушение сознания, тошнота, рвота, боли в эпигастрии, кровотечение из ЖКТ, острая почечная недостаточность, печеночная недостаточность, остановка дыхания, асистолия.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля (в течение 1 ч после приема препарата); при необходимости проводят симптоматическую терапию. Колестирамин ускоряет выведение мелоксикама из организма. Форсированный диурез, защелачивание мочи, гемодиализ малоэффективны из-за высокой степени связывания мелоксикама с белками крови. Специфического антидота нет.

Форма выпуска

Мелоксикам-таблетки Таблетки по 15 и 7,5 мг в блистерной упаковке. В блистере 20 таблеток. Мелоксикам-раствор для внутримышечной инъекции Ампулы 1,5 мл, содержащие 15 мг действующего вещества. В коробке 5 ампул.

Хранение

Отпускается по рецепту. При хранении соблюдать температуру около 25 градусов Цельсия.

Состав

Мелоксикам 15 (таблетки) Действующее вещество: мелоксикам 15 мг. Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, лактозы моногидрат, кукурузный крахмал, кремния диоксид безводный коллоидный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия цитрат, стеарат магния. Мелоксикам 7,5 (таблетки) Действующее вещество: мелоксикам 7,5 мг. Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, лактозы моногидрат, кукурузный крахмал, кремния диоксид безводный коллоидный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия цитрат, стеарат магния. Мелоксикам-раствор для внутримышечной инъекции Действующее вещество (в 1,5 – 1 ампуле): мелоксикам 15 мг. гликофурол, меглумин, натрия хлорид, полоксамер 188, натрия гидроксид, глицин, вода для инъекций.

Дополнительно

Перед назначением препарата рекомендуется провести курс лечения таких сопутствующих заболеваний, как гастрит, эзофагит, пептическая язвы желудка и двенадцатиперстной кишки. У пациентов с этими заболеваниями могут возникнуть рецидивы на фоне лечения Мелоксикамом. Необходимо учитывать риски побочных действий Мелоксикама, в связи с чем продолжительность его приема должна быть как можно более короткой при минимально эффективной суточной дозировке. У больных с анамнестическими указаниями на болезни пищеварительного тракта необходимо провести тщательную оценку состояния кишечника и желудка на предмет выявления желудочно-кишечного кровотечения. На фоне лечения Мелоксикамом, как и при использовании прочих нестероидных противовоспалительных средств, сообщалось о возникновении перфорации или желудочно-кишечных кровотечений, которые протекали без выраженных симптомов. В этих случаях могут быть летальные исходы. У пациентов пожилого возраста перфорация или желудочно-кишечные кровотечения пищеварительного канала протекает в более тяжелых формах. В таких случаях прием Мелоксикама нужно прекратить. Мелоксикам взаимодействует с диуретиками (как и прочие нестероидные противовоспалительные средства), вызывая задержку натрия, калия и воды в организме. Это может усугубить состояние пациентов с артериальной гипертензией или сердечной недостаточностью. В единичных случаях нестероидные противовоспалительные средства могут инициировать развитие гломерулонефрита, интерстициального нефрита, нефротического синдрома и некроза почечных сосочков. Прием Мелоксикама, как и прочих нестероидных противовоспалительных средств, может сопровождаться появлением выраженных угрожающих жизни аллергических реакций. В таких случаях следует немедленно прекратить прием или введение Мелоксикама и назначить все необходимое лечение. Эффективность терапии Мелоксикамом нужно контролировать регулярно, тщательно оценивая необходимость продолжения его применения. С осторожностью назначают пожилым пациентам, а так же страдающим циррозом печени, почечной или сердечной недостаточностью. С осторожностью назначают больным на фоне приема диуретических препаратов. У таких пациентов при лечении Мелоксикамом необходимо тщательно контролировать функцию почек и диурез. При латентной почечной недостаточности применение нестероидных противовоспалительных препаратов (включая и Мелоксикам) может вызвать декомпенсацию. Обычно после отмены терапии функция почек восстанавливается до исходной.На фоне приема Мелоксикама могут встретиться транзиторные повышения параметров функциональных проб печени. Эти нарушения в большинстве случаев временные. При стойком нарушении функциональных проб печени прием Мелоксикама прекращают. Мелоксикам, как и прочие нестероидные противовоспалительные средства, которые по механизму действия относятся к ингибиторам циклооксигеназы или образования простагландинов, может нивелировать симптомы инфекционных заболеваний (например, повышение температуры тела и лихорадку). В некоторых случаях препарат отрицательно влияет на фертильную функцию, поэтому Мелоксикам не рекомендуется принимать женщинам, которые планируют беременность. Нет данных об отрицательном воздействии Мелоксикама на способность работать с различными механизмами или управлять транспортными средствами. Если на фоне приема Мелоксикама развиваются побочные действия со стороны органа зрения и центральной нервной системы (например, повышенная утомляемость, снижение остроты зрения, головокружение или прочие нарушения) эти виды деятельности противопоказаны. Таблетки включают лактозу, поэтому больным, страдающим галактоземией наследственным дефицитом лактозы или синдромом нарушения абсорбции глюкозы/галактозы Мелоксикам в форме таблеток для приема внутрь противопоказан.

Применение в пожилом возрасте

НПВС

Применение в детском возрасте

Препарат противопоказан детям до 15 лет.

Дозировка

При ревматоидном артрите рекомендуемая доза составляет 15 мг/сут; в зависимости от терапевтического эффекта доза может быть снижена до 7.5 мг/сут.

При остеоартрозе препарат назначают в дозе 7.5 мг/сут, при отсутствии эффекта дозу можно повысить до 15 мг/сут.

При анкилозирующем спондилоартрите суточная доза составляет 15 мг. Максимальная суточная доза не должна превышать 15 мг.

Препарат принимают 1 раз/сут во время приема пищи.

У пациентов с повышенным риском развития побочных эффектов, а также у пациентов с выраженными нарушениями функции почек, находящихся на гемодиализе, доза не должна превышать 7.5 мг/сут.

У пациентов с нарушениями функции почек (КК более 25 мл/мин) коррекции режима дозирования не требуется.