Фармакологическое действие

Азилект – противопаркинсонический препарат, содержащий разагилин. Азилект необратимо и селективно блокирует моноаминоксидазу В (моноаминооксидаза типа В определяет до 80% активность моноаминооксидазы в тканях головного мозга и, соответственно, метаболизма дофамина).

Влияние разагилина на моноаминоксидазу типа В в 30–80 раз превышает таковое на тип А. При приеме препарата Азилект отмечается увеличение уровня дофамина и уменьшение продукции токсических свободнорадикальных соединений, уровень которых у пациентов с болезнью Паркинсона обычно повышен.

Азилект оказывает нейропротекторное действие.

Разагилин, обладая значительной селективностью, в терапевтических дозах не приводит к нарушению метаболизма экзогенных биогенных аминов (в том числе тирамина, поступающего с пищей) и не вызывает появления обусловленного тирамином гипертензивного синдрома.

Фармакокинетический профиль препарата Азилект

После приема внутрь разагилин хорошо абсорбируется и достигает наибольших уровней в сыворотке за 0,5 часа. При однократном приеме разагилина в терапевтических дозах биодоступность составляет порядка 36%. Не отмечается изменения времени достижения пиковых уровней при приеме с пищей и натощак, прием жирной пищи одновременно с разагилином снижает пиковые уровни и площадь под кривой соответственно на 60% и 20%.

Для препарата Азилект характерна линейная фармакокинетика в коридоре доз 0,5–2 мг. Порядка 60–70% разагилина в сыворотке находится в связи с белками.

Препарат практически полностью метаболизируется в тканях печени (путем процессов гидроксилирования и N-деалкилирования). Одно из производных разагилина (1-аминоиндан) обладает некоторой фармакологической активностью, остальные производные не обладают биологической активностью. В метаболизме разагилина принимает участие CYP1 A2.

Экскретируется разагилин мочевыделительной системой (до 60%) и кишечником (до 20%). В неизменной форме выводится не более 1% разагилина. Время полувыведения достигает 0,6–2 часов.

При нарушениях активности почек умеренной степени тяжести не отмечается терапевтически значимого изменения фармакокинетики.

При нарушениях активности печени отмечается увеличение пиковых уровней разагилина в сыворотке на 38–80% в зависимости от тяжести нарушений, площадь под кривой у таких пациентов может увеличиваться на 80-500% (пропорционально нарушениям функций печени).

Показания к применению

— лечение болезни Паркинсона (в виде монотерапии или комбинированной терапии с препаратами леводопы).

Способ применения

Азилект принимают перорально. Таблетки Азилект разрешено принимать вне зависимости от еды, однако не следует принимать разагилин одновременно с жирной пищей.

Схему терапии и дозы разагилина определяет специалист.

Обычно назначают прием 1 таблетки Азилект в сутки. Данную дозу рекомендуется применять как при монотерапии, так и при сочетанном приеме с леводопой.

Продолжительность терапии определяют индивидуально.

На фоне лечения таблетками Азилект рекомендуется мониторить функциональную активность печени.

Побочные действия

В целом в программе клинического исследования разагилина участвовали 1361 пациент, что составило 3076.4 пациенто-лет. В двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях 529 пациентов принимали разагилин в дозе 1 мг/сут, что составило 212 пациенто-лет, и 539 пациентов получали плацебо, что составило 213 пациенто-лет.

Монотерапия

В представленном ниже перечне описаны нежелательные реакции, о которых сообщалось с повышенной частотой в плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов, получавших разагилин в дозе 1 мг/сут (группа разагилина - n=149, группа плацебо - n=151).

Нежелательные реакции с различиями более 2% по сравнению с группой плацебо выделены курсивом.

В скобках указана частота нежелательных реакций (% пациентов): разагилин/плацебо.

Нежелательные реакции распределены в соответствии со следующей частотой: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000).

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - грипп (4.7%/0.7%).

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): часто - рак кожи (1.3%/0.7%).

Со стороны системы кроветворения: часто - лейкопения (1.3%/0%).

Со стороны иммунной системы: часто - аллергические реакции (1.3%/0.7%).

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - снижение аппетита (0.7%/0%).

Психические нарушения: часто - депрессия (5.4%/2%), галлюцинации (1.3%/ 0.7%).

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль (4.1%/11.9%); нечасто - нарушение мозгового кровообращения (0.7%/0%).

Со стороны органа зрения: часто - конъюнктивит (2.7%/0.7%).

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто - вертиго (2.7%/1.3%).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - стенокардия (1.3%/0%); нечасто - инфаркт миокарда (0.7%/0%).

Со стороны пищеварительной системы: вздутие живота (1.3%/0%).

Со стороны дыхательной системы: часто - ринит (3.4%/0.7%).

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - дерматит (2%/0%); нечасто - везикулезно-буллезная сыпь (0.7%/0%).

Со стороны костно-мышечной системы: часто - костно-мышечная боль (6.7%/2.6%), боль в шее (2.7%/0%), артрит (1.3%/0.7%).

Со стороны мочевыделительной системы: часто - позывы к мочеиспусканию (1.3%/0.7 %).

Прочие: часто - лихорадка (2.7%/1.3%), недомогание (2%/0%).

При применении в качестве вспомогательной терапии

Представленный ниже перечень включает нежелательные реакции, о которых сообщалось с повышенной частотой в плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов, получавших разагилин в дозе 1 мг/сут (группа разагилина - n=380, группа плацебо - n=388). В скобках указана частота нежелательных реакций (% пациентов): разагилин/плацебо.

Нежелательные реакции с различиями более 2% по сравнению с группой плацебо выделены курсивом.

В скобках указана частота нежелательных реакций (% пациентов): разагилин/плацебо.

Нежелательные реакции распределены в соответствии со следующей частотой: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000).

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): нечасто - меланома кожи (0.5%/ 0.3%).

Со стороны обмена веществ и питания: часто - снижение аппетита (2.4%/0.8%).

Психические нарушения: часто - галлюцинации (2.9%/2.1%), кошмарные сновидения (2.1%/0.8%); нечасто - спутанность сознания (0.8%/0.5%).

Со стороны нервной системы: очень часто - дискинезия (10.5%/6.2%), часто - дистония (2.4%/0.8%), синдром запястного канала (1.3%/0%), нарушение равновесия (1.6%/0.3%); нечасто - нарушение мозгового кровообращения (0.5%/0.3%).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - стенокардия (0.5%/0%); часто - ортостатическая гипотензия (3.9%/0.8%).

Со стороны пищеварительной системы: часто - боль в животе (4.2%/1.3%), запор (4.2%/2.1%), тошнота и рвота (8.4%/6.2%), сухость во рту (3.4%/1.8%).

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь (1.1%/0.3%).

Со стороны костно-мышечной системы: часто - артралгия (2.4%/2.1%), боль в шее (1.3%/0.5%).

Прочие: часто - снижение массы тела (4.5%/1.5%), падения (4.7%/3.4%).

При болезни Паркинсона возникают галлюцинации и спутанность сознания. Согласно пострегистрационному опыту указанные симптомы отмечались у пациентов с болезнью Паркинсона, получавших разагилин.

О серьезных нежелательных реакциях, возникающих при одновременном применении СИОЗС, СИОЗСН, трициклических/тетрациклических антидепрессантов и ингибиторов МАО хорошо известно. В пострегистрационном периоде сообщалось о случаях развития серотонинового синдрома, проявлявшегося в ажитации, спутанности сознания, ригидности, лихорадке и миоклонии, у пациентов одновременно принимавших антидепрессанты/СИОЗСН и разагилин.

В клинических исследованиях разагилина одновременное применение его с флуоксетином или флувоксамином не допускалось. Однако были разрешены следующие антидепрессанты в указанных дозах: амитриптилин не более 50 мг/сут, тразодон не более 100 мг/сут, циталопрам не более 20 мг/сут, сертралин не более 100 мг/сут и пароксетин не более 30 мг/сут. В программе клинических исследований, в которой разагилин одновременно применялся с трициклическими антидепрессантами (115 пациентов) и СИОЗС/СИОЗСН (141 пациент), случаи серотонинового синдрома не отмечались.

При применении разагилина в пострегистрационный период сообщалось о повышении АД, включая редкие случаи гипертонических кризов, у пациентов, использующих в рационе питания неопределенное количество продуктов, богатых тирамином.

Известны случаи лекарственного взаимодействия при одновременном применении ингибиторов МАО с симпатомиметическими лекарственными препаратами.

В пострегистрационном периоде сообщалось о случае повышения АД у пациента, применявшего офтальмологический вазоконстриктор тетрагидрозолин и одновременно получавшего лечение разагилином.

Импульсивное расстройство личности

Сообщалось о случаях повышения либидо, гиперсексуальности, игромании, компульсивной потребности покупать или приобретать, переедание и компульсивное переедание у пациентов, находящихся на лечении агонистами допаминовых рецепторов и/или другими допаминомиметиками. Аналогичная картина импульсивного расстройства личности наблюдалась в пострегистрационном периоде у пациентов, принимавших разагилин, и характеризовалась компульсивным и импульсивным поведением, навязчивыми идеями.

Противопоказания

Азилект не применяют при непереносимости разагилина или вспомогательных веществ в составе таблеток.

Азилект не назначают пациентам, получающим другие ингибиторы моноаминоксидазы, флувоксамин и флуоксетин. Интервал между курсами лечения данными препаратами должен составлять не меньше 14 дней.

Азилект не используют в лечении пациентов с нарушениями активности печени умеренной или значительной степени тяжести.

Разагилин не применяют в терапии пациентов, получающих деконгестанты, симпатомиметики (в том числе в составе комплексных препаратов) и декстрометорфан.

Таблетки Азилект противопоказаны пациентам с феохромоцитомой.

Разагилин не используют в педиатрической практике.

Необходима осторожность при лечении разагилином пациентов с легкой формой недостаточности печени (следует регулярно контролировать функцию печени и при прогрессирующем ухудшении отменять разагилин).

Пациентам, которые получают терапию селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, тетра- и трициклическими антидепрессантами, а также препаратами, ингибирующими CYP1 А2, следует с осторожностью выписывать разагилин.

Азилект при беременности

Азилект не используется в лечении беременных.

Не следует применять таблетки Азилект в период кормления ребенка грудью. Следует учитывать, что кроме потенциально негативного влияния на ребенка, который находится на грудном вскармливании, разагилин в период лактации может снижать продукцию молока в связи с замедление синтеза пролактина. 

Лекарственное взаимодействие

Одновременное ­применение ­разагилина­ с­ другими ­ингибиторами ­МАО,­ в­ т.ч. ­с ­лекарственными ­препаратами ­и ­пищевыми добавками,­ содержащими­ зверобой­ продырявленный,­ противопоказано,­ т.к. ­существует­ риск ­развития­ тяжелого гипертонического ­криза ­вследствие ­неселективного ­ингибирования­ МАО.

Сообщалось­ о­ развитии­ серьезных ­нежелательных­ реакций­ при­ одновременном­ применении­ петидина ­и­ ингибиторов ­МАО,­ в т.ч. ­селективных­ ингибиторов ­МАО-В.­ Одновременное ­применение ­разагилина ­и ­петидина­ противопоказано.

Сообщалось ­о­ взаимодействии ­ингибиторов­ МАО ­и ­симпатомиметических ­лекарственных ­препаратов ­при­ их одновременном ­применении.­ В­ связи­ со­ свойством­ разагилина­ ингибировать ­МАО ­одновременное­ применение­ разагилина­ с ­симпатомиметиками,­ такими ­как ­деконгестанты ­или­ комплексные­ противопростудные­ препараты­ для ­приема ­внутрь­ или для ­назального ­применения,­ содержащие­ эфедрин ­или­ псевдоэфедрин,­ не­ рекомендуется.

Сообщалось ­о­ взаимодействии­ декстрометорфана­ и ­неизбирательных­ ингибиторов ­МАО­ при­ их ­одновременном применении.­ В­ связи­ со ­свойством ­разагилина­ ингибировать ­МАО­ одновременное­ применение­ разагилина­ с декстрометорфаном ­и ­комбинированными ­лекарственными ­препаратами,­ его­ содержащими, ­не­ рекомендуется.

Следует ­избегать­ одновременного­ применения ­разагилина­ с ­флуоксетином­ или ­флувоксамином.­ Перерыв ­между­ отменой разагилина­ и ­началом­ терапии­ этими­ препаратами ­должен ­составлять ­не­ менее­ 14 ­дней.­ После­ прекращения­ лечения флуоксетином­ или ­флувоксамином ­(длительный­ период­ полувыведения) ­и ­началом­ лечения­ разагилином­ должно ­пройти не ­менее­ 5 ­недель.

Сведения ­об ­одновременном­ применении­ СИОЗС/СИОЗСН­ и ­разагилина­ в­ клинических­ исследованиях­ представлены ­в разделе­ "Побочное ­действие".

Сообщалось­ о ­развитии ­серьезных­ нежелательных ­реакций­ при ­одновременном­ применении­ СИОЗС,­ СИОЗСН, трициклических ­и­ тетрациклических ­антидепрессантов­ с ­ингибиторами ­МАО.

В­ связи­ со­ свойством ­разагилина ­ингибировать ­МАО­ необходимо­ соблюдать­ осторожность ­при­ одновременном ­его применении ­с ­СИОЗС,­ СИОЗСН,­ трициклическими­ и­ тетрациклическими­ антидепрессантами.

У­ пациентов­ с ­болезнью ­Паркинсона,­ длительно­ получающих ­леводопу,­ в­ качестве­ вспомогательной ­терапии,­ леводопа­ не оказывала­ значимого ­влияния ­на ­клиренс ­разагилина.

В­ исследованиях ­in ­vitro ­показано,­ что­ основным­ ферментом,­ участвующим­ в­ метаболизме ­разагилина­ является изофермент ­CYP1A2.­ Одновременное­ применение­ ципрофлоксацина­ и­ разагилина­ повышает­ AUC­ последнего ­на­ 83%.

Одновременное ­применение ­разагилина ­и ­теофиллина ­(субстрата­ изофермента­ CYP1A2) ­не­ влияло­ на­ фармакокинетику­ ни одного ­из­ них.­ Таким ­образом,­ мощные ­ингибиторы­ изофермента ­CYP1A2­ могут ­изменять­ плазменную­ концентрацию разагилина­ и­ требуют ­осторожного ­одновременного­ применения.

Существует ­риск ­того, ­что­ в­ связи­ с­ индукцией ­изофермента ­CYP1A2 ­у ­курящих­ пациентов,­ может ­уменьшаться­ концентрация ­разагилина­ в ­плазме­ крови.

Исследования ­in ­vitro ­показали,­ что ­разагилин­ в­ концентрации­ 1­ мкг/мл­ (что­ эквивалентно­ концентрации,­ превышающей­ в­ 160­ раз­ среднюю­ Cmax ­(5.9-8.5 ­нг/мл)­ после ­многократного­ приема­ 1 ­мг­ разагилина ­пациентами ­с ­болезнью ­Паркинсона)­ не ингибирует ­изоферменты­ CYP1A2,­ CYP2A6,­ CYP2C9,­ CYP2C19, ­CYP2D6,­ CYP2E1,­ CYP3A4 ­и ­CYP4A.­ Это ­свидетельствует ­о том,­ что­ терапевтические­ концентрации­ разагилина,­ скорее­ всего,­ не ­подвержены­ клинически ­значимому ­влиянию субстратов ­указанных ­изоферментов.

При­ одновременном­ применении­ энтакапона ­с­ разагилином­ увеличивался­ клиренс­ последнего­ на­ 28%.

Клинические ­исследования­ взаимодействия ­тирамина ­и ­разагилина­ у­ добровольцев­ и­ пациентов­ с­ болезнью­ Паркинсона (0.5–1 ­мг/сут ­разагилина ­или­ плацебо ­в­ качестве ­дополнительной­ терапии­ к­ леводопе­ в ­течение ­6­ месяцев­ без­ ограничения приема­ тирамина) ­показали,­что­ какое-либо ­взаимодействие ­разагилина­ и­ тирамина­ отсутствует,­ и,­ разагилин ­можно безопасно­ применять­ без ­ограничения­ тирамина­ в­ рационе.

Передозировка

Симптомы передозировки препарата Азилект сходны с таковыми при передозировке неселективными ингибиторами МАО (в т.ч. артериальная гипертензия, постуральная гипотензия).

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.

Форма выпуска

Таблетки Азилект по 10 штук в блистерных пластинах, в картонной пачке 1, 3 или 10 блистерных пластин.

Хранение

Азилект необходимо хранить вне доступа детей. Специфические температурные условия для хранения таблеток Азилект не требуются.

Срок годности – 3 года.

Состав

1 таблетка Азилект содержит:

Разагилина (в форме мезилата) – 1 мг;

Прочие компоненты: диоксид кремния коллоидный, стеариновая кислота, маннитол, крахмал кукурузный, прежелатинизированный кукурузный крахмал, тальк.

Производитель

Teva

О производителе

Страна-производитель – Израиль.

Дополнительно

Использование разагилина в терапевтических дозах не приводит к нарушению метаболизма тирамина (развитию «тираминового синдрома»), в связи с чем пациенты могут не исключать из рациона продукты с высоким содержанием тирамина (в том числе сыры и шоколад).

Применение в пожилом возрасте

Противопаркинсонический препарат - селективный ингибитор МАО типа В

Применение в детском возрасте

Противопоказано: детский и подростковый возраст до 18 лет.

Дозировка

Назначают по 1 мг 1 раз/сут как в виде монотерапии, так и на фоне применения леводопы, длительно.

Таблетки принимают внутрь независимо от приема пищи.