Фармакологическое действие

Авонекс – препарат, содержащий бета-интерферон. Интерфероны – эндогенные белки, продуцируемые эукариотическими клетками в ответ на действие различных биологических факторов, в том числе вирусной инфекции. Интерфероны – цитокины, играющие роль медиаторов в процессах антивирусного ответа, антипролиферативной и иммуномодулирующей систем организма.

Бета-интерфероны в организме человека продуцируются макрофагами и фибробластами. Эндогенный бета-интерферон и активное вещество препарата Авонекс являются гликозилированными соединениями и содержат единый комплексный углеводный фрагмент, который связан с N-атомом. Отмечается, что гликозилирование белков оказывает влияние на их активность, стабильность, распределение в организме и время полувыведения.

Механизм действия препарата Авонекс связан со способностью интерферона бета связываться со специфическими рецепторами, которые расположены на поверхности клеток, вследствие чего активируется ряд сложных межклеточных процессов, которые приводят к экспрессии различных генов и маркеров (в том числе основного комплекса гистосовместимости I класса, 2’/5’-олигоаденилатсинтетазы, белка Мх, бета2-микроглобулина и неоптерина). Наличие некоторых из перечисленных выше соединений определялось в клеточных фракциях крови и сыворотке больных, получавших терапию препаратов Авонекс. У большинства пациентов уровень данных соединений оставался повышенным на протяжении 4–7 дней после однократного введения препарата Авонекс.

Так как патофизиология рассеянного склероза изучена недостаточно, точный механизм действия препарата Авонекс при данной патологии не ясен.

Фармакокинетика

Фармакокинетический профиль препарата Авонекс изучался с учетом результатов исследований антивирусной активности интерферона.

После однократного введения 30 мкг препарата пиковые уровни антивирусной активности достигались за 5–15 часов. Время полувыведения препарата Авонекс составляло порядка 10 часов. Средняя биодоступность интерферона бета-1а достигает 40% (при этом биодоступность препарата при внутримышечном введении в 3 раза превышает таковую при введении подкожно).

Показания к применению

— лечение рецидивирующего множественного (рассеянного) склероза, характеризующегося как минимум двумя рецидивами на протяжении предшествующих 3 лет при отсутствии признаков прогрессирования заболевания между рецидивами;

— лечение пациентов, у которых имел место случай демиелинизации в результате активного воспалительного процесса, потребовавшего в/в введения ГКС, при исключении иного, нежели рассеянный склероз, диагноза.

Способ применения

Терапию препаратом Авонекс должен проводить исключительно специалист, имеющий опыт лечения пациентов с рассеянным склерозом.

Дозирование препарата и схему терапии определяет врач.

Обычно взрослым пациентам назначают введение 30 мкг препарата Авонекс (1 флакон) в неделю (инъекции рекомендуется проводить в один и тот же день недели и примерно в одно время дня).

Применение препарата в более высоких дозах не изучено.

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы препарата Авонекс не требуется (учитывая фармакокинетический профиль препарата, однако клинические исследования у достаточного количества пожилых пациентов не проводились). Рекомендуется придерживаться осторожности во время лечения препаратом Авонекс пациентов старше 65 лет.

Авонекс вводят исключительно внутримышечно, при этом следует изменять место инъекции еженедельно. Непосредственно перед введением препарата Авонекс, а также в течение суток после инъекции пациентам может быть рекомендован прием анальгетиков-антипиретиков (с целью снижения выраженности гриппоподобного синдрома, который развивается на фоне применения интерферона бета). Следует учитывать, что гриппоподобные симптомы обычно развиваются сразу после введения препарата Авонекс, данный эффект отмечается преимущественно вначале терапии, при дальнейшем лечении у большинства пациентов не регистрировалось развития гриппоподобных состояний после инъекций.

Продолжительность курса терапии определяется индивидуально. Спустя 2 года после начала терапии необходимо провести клиническое обследование пациента и принять решение о целесообразности дальнейшей терапии препаратом Авонекс.

Терапию препаратом Авонекс необходимо прекратить в случае развития у пациента хронического рассеянного склероза, который прогрессирует.

Приготовление раствора Авонекс

Следует использовать только растворитель, который входит в комплект, запрещено применение других растворителей. Для приготовления парентерального раствора содержимое шприца с растворителем вносят во флакон с порошком, используя специальное устройство, и ждут до полного растворения порошка. Встряхивать флакон строго запрещено.

После растворения должен получиться прозрачный бесцветный или слегка желтоватый раствор без видимого осадка. В случае если цвет или другие внешние признаки раствора не соответствуют норме – препарат не используют.

Необходимую дозу препарата набирают в шприц и вводят согласно рекомендациям. Если после применения остается раствор, его необходимо утилизировать.

Побочные действия

Наиболее частым проявлением побочного действия является гриппоподобный синдром: слабость, ощущение усталости, лихорадка, озноб, мышечные боли, головная боль, тошнота (появление этих симптомов наиболее вероятно в начале лечения; по мере продолжения лечения частота их возникновения снижается); редко - спастические явления и преходящая мышечная слабость вплоть до обратимого паралича конечностей (эти симптомы могут прекращаться и появляться вновь и обычно непродолжительны).

В любой период лечения возможно возникновение неврологических симптомов, похожих на обострение множественного склероза: эпизоды мышечных спазмов и/или мышечной слабости, ограничивающих возможность произвольных движений (эти эпизоды по времени связаны с инъекциями и могут повторяться при последующих введениях; в некоторых случаях они могут сопровождаться гриппоподобными симптомами).

Менее часто наблюдаются:

Дерматологические реакции: алопеция, зуд, усиленное потоотделение, сыпь, обострение псориаза.

Аллергические реакции: крапивница, анафилактические реакции, анафилактический шок.

Со стороны пищеварительной системы: потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, нарушения функций печени.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: чувство жара, тахикардия, аритмия, кардиомиопатия, сердечная недостаточность, вазодилатация.

Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитопения, лимфоцитопения, нейтропения, лейкопения, панцитопения, снижение гематокрита.

Со стороны половой системы: меноррагии, метроррагии.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, снижение чувствительности, беспокойство, головокружение, бессонница, парестезии; редко - эпилептоподобные припадки, депрессия, суицидальные мысли, спутанность сознания, эмоциональная лабильность, психоз, мигрень.

Со стороны костно-мышечной системы: мышечные спазмы, миалгия, артралгия, болевые ощущения в конечностях, боль в шее и спине, ригидность мышц, транзиторное снижение или повышение мышечного тонуса в начале куpca лечения.

Со стороны дыхательной системы: ринорея, диспноэ, одышка.

Со стороны эндокринной системы: гипотиреоз, гипертиреоз.

Со стороны организма в целом: гриппоподобные симптомы, усиление потоотделения ночью, изменение массы тела, боль в груди.

Местные реакции: гиперемия, боль, чувство жжения, воспаление, абсцесс в месте инъекции.

Прочие: транзиторное повышение уровня мочевины в сыворотке крови, гиперкалиемия, системная красная волчанка.

Противопоказания

Авонекс противопоказан пациентам с непереносимость рекомбинантного или природного интерферона бета, а также сывороточного альбумина и других компонентов препарата.

Авонекс не применяют в терапии пациентов, у которых диагностирована тяжелая депрессия или отмечались суицидальные мысли и попытки (интерфероны могут увеличивать вероятность развития суицидальных тенденций и депрессивных расстройств).

Авонекс не применяют в педиатрии для терапии детей до 12 лет. Есть ограниченные данные об использовании препарата Авонекс в обычных дозах у детей 12–16 лет (таким пациентам можно назначать препарат при соблюдении особой осторожности и постоянном контроле специалиста).

Необходимо с осторожностью применять препарат Авонекс у пациентов, в анамнезе которых есть указания на депрессию и суицидальные попытки (такие пациенты должны находится под постоянным контролем специалиста, появление депрессивных расстройств требует отмены препарата Авонекс).

Осторожность требуется при назначении препарата Авонекс пациентам, склонным к развитию судорог, а также пациентам, получающим противоэпилептические препараты (особенно в случаях, если противоэпилептические препараты не обеспечивают полного контроля заболевания).

Авонекс необходимо осторожно назначать при тяжелых формах нарушений функций гепатобилиарной и мочевыделительной систем, а также при значительных нарушениях кроветворной функции костного мозга (такие пациенты требуют регулярного контроля и при ухудшении состояния отмены препарата Авонекс).

Следует соблюдать осторожность, рекомендуя препарат Авонекс пациентам со стенокардией, аритмией и застойной формой недостаточности сердца (таким пациентам необходим контроль клинического состояния и функции ССС на протяжении всего времени терапии). Следует учитывать, что у пациентов с заболеваниями ССС развитие гриппоподобного синдрома может приводить к развитию шоковых состояний.

Авонекс при беременности

Противопоказано применение препарата Авонекс в период беременности. Недостаточно данных о влиянии препарата Авонекс на течение беременности и развитие плода, однако, теоретически, интерферон бета-1а может приводить к повышению вероятности самопроизвольного аборта. У женщин репродуктивного возраста терапию препаратом Авонекс рекомендуется начинать только после исключения беременности и при условии использования надежных методов контрацепции в течение всего курса применения препарата.

Следует учитывать, что у женщин с рецидивирующим рассеянным склерозом риск развития обострения повышается в случае беременности. При планировании беременности следует оценить риски самопроизвольного аборта и обострения заболевания, а также подобрать максимально безопасную терапию.

Нет данных о проникновении интерферона бета-1а в грудное молоко. Учитывая вероятность влияния препарата Авонекс на новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, применение препарата во время лактации не рекомендовано.

Лекарственное взаимодействие

Специальных исследований взаимодействия Авонекса с другими лекарственными средствами (в т.ч. ГКС или АКТГ) у человека не проводилось. Вместе с тем опыт клинических испытаний показывает, что больным с рассеянным склерозом в период обострения можно назначать Авонекс одновременно с ГКС или АКТГ.

Известно, что интерфероны обладают способностью снижать активность ферментов системы цитохрома Р450. В связи с этим следует проявлять осторожность при назначении препарата Авонекс одновременно с препаратами, клиренс которых в значительной степени зависит от системы цитохрома Р450, например, противоэпилептические препараты и антидепрессанты.

Передозировка

Благодаря лекарственной форме препарата и способу введения передозировка маловероятна.

Лечение: в случае возникновения передозировки больного следует госпитализировать для врачебного наблюдения и проведения соответствующей симптоматической терапии.

Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для парентерального введения Авонекс во флаконах, в ячейковой упаковке 1 флакон в комплекте со шприцом, растворителем (вода для инъекций) и иглой. В картонной пачке 4 ячейковые упаковки.

Хранение

Авонекс следует хранить вне доступа детей. Специфические температурные условия для хранения препарата Авонекс не требуются. Разрешено использовать только препарат в неповрежденной упаковке, если в процессе хранения герметичность флакона была нарушена – препарат утилизируют. Запрещено замораживать препарат Авонекс.

Срок годности – 2 года.

Состав

1 флакон препарата Авонекс содержит:

Интерферона бета-1а – 30 мкг.

Прочие компоненты: альбумин человека, натрия дигидрофосфат, натрия гидрофосфат, хлорид натрия.

Производитель

Biogen Idec Manufacturing ApS

О производителе

Страна-производитель – Дания.

Применение в пожилом возрасте

Интерферон. Препарат, применяемый при рассеянном склерозе

Применение в детском возрасте

Интерферон. Препарат, применяемый при рассеянном склерозе

Дозировка

Рекомендуемая доза составляет 30 мкг (6 млн.ME) в/м 1 раз в неделю. Увеличение дозы не приводит к усилению терапевтического эффекта.

Продолжительность курса терапии определяется индивидуально. После 2 лет лечения пациент должен пройти клиническое обследование и лечащий врач может рекомендовать продолжить курс терапии.

Авонекс следует вводить в/м сразу после приготовления раствора. Инъекции препарата следует, по возможности, производить в одно и то же время в один и тот же день недели. Место инъекции следует менять каждую неделю.

При необходимости врач может разрешить пациенту выполнять инъекции самостоятельно после соответствующего обучения.

Правила приготовления раствора и выполнения в/м инъекции

Раствор готовят непосредственно перед введением препарата. Держа за основание устройство Bio-Set, поверните колпачок и снимите его, не дотрагивайтесь до соединительного отверстия. Удалите стягиванием колпачок со шприца, заполненного растворителем, не дотрагиваясь до наконечника. Не нажимайте на поршень. Поставьте флакон с Bio-Set вертикально на гладкую поверхность, совместите с наконечником шприца. Вверните канюлю шприца в Bio-Set по часовой стрелке. Следуя направлению движения и держа шприц за основание, резко подайте его вниз так, чтобы наконечник скрылся полностью и раздался щелчок. Медленно надавливая на поршень шприца, введите растворитель во флакон. Оставляя шприц соединенным с Bio-Set, осторожно вращайте флакон до полного растворения порошка. Препарат должен полностью раствориться в течение 1 мин. Избегайте встряхивания флакона, т.к. это может вызвать образование пены. Надавите на поршень шприца вниз до упора, чтобы удалить весь воздух в шприце. Поверните шприц и флакон вертикально на 180° и медленно потяните за поршень так, чтобы раствор препарата оказался в шприце.

Вскройте индивидуальную упаковку иглы, не снимайте колпачок с иглы, держа заполненный шприц за основание, отделите его от устройства Bio-Set, поворачивая против часовой стрелки. Не касайтесь канюли шприца! Насадите на заполненный шприц иглу, поворачивая ее по часовой стрелке.

Затем положите шприц на ровную поверхность и обработайте место инъекции тампоном, смоченным в спирте.

Стягиванием снимите с иглы защитный колпачок, не вращая его, переверните шприц иглой кверху, для удаления воздуха слегка постучите по его основанию так, чтобы пузырьки поднялись наверх. Слегка нажмите на поршень для удаления пузырьков так, чтобы на конце иглы появилось не более маленькой капли жидкости.

Вколите иглу в мышцу и медленно введите препарат, а затем удалите шприц. При необходимости заклейте место инъекции пластырем.

Для приготовления раствора следует использовать воду для инъекций, входящую в комплект. Не использовать другие растворители.

При присоединении шприца к устройству Bio Set не предпринимайте дальнейших действий, пока не услышите щелчок. Быстрое введение растворителя может вызвать пенообразование, которое затруднит набор препарата в шприц.

Препарат непригоден к применению, если нарушена целостность флакона, а также если раствор препарата окажется мутным, окрашенным (допускается слабое желтоватое окрашивание), или в нем будут видны плавающие частицы.

Препарат не содержит консервантов. Каждый флакон с препаратом предназначен только для однократного применения. Оставшийся после введения раствор следует выбросить или уничтожить.