Фармакологическое действие

Дутастерид ингибирующе действует на изоферменты 5α-редуктазы обоих типов. Этим он останавливает преобразование тестостерона в андроген ДГТ, который ассоциируют с развитием гиперпластических изменений в тканях предстательной железы (ПЖ). При лечении препаратом происходит снижение плазменных концентраций ДГТ на 85-90 %. На фоне терапии препаратом Аводарт наблюдаются следующие изменения: - уменьшение размеров железы; - улучшение мочеиспускания; - снижение вероятности острой задержки мочи; - уменьшение потребности в хирургическом вмешательстве.

Показания к применению

— в качестве монотерапии для лечения и профилактики прогрессирования доброкачественной гиперплазии предстательной железы посредством уменьшения ее размеров, облегчения симптомов, улучшения мочеиспускания, снижения риска возникновения острой задержки мочи и необходимости оперативного вмешательства;

— в качестве комбинированной терапии с альфа1-адреноблокаторами для лечения и профилактики прогрессирования доброкачественной гиперплазии предстательной железы посредством уменьшения ее размеров, облегчения симптомов, улучшения мочеиспускания, снижения риска возникновения острой задержки мочи и необходимости оперативного вмешательства. В основном изучалась комбинация дутастерида и альфа1-адреноблокатора тамсулозина.

Способ применения

Стандартное дозирование капсул Аводарт: 1 капсула/сутки. Капсула употребляется целиком, независимо от пищи. Курс терапии составляет более полугода. Коррекцию дозы для больных с почечной недостаточностью не проводят.

Побочные действия

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены по системам и в соответствии с частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.

Частота встречаемости нежелательных явлений, сформированная на основании пострегистрационного наблюдения

Со стороны иммунной системы
Очень редко аллергические реакции (включая сыпь, зуд, крапивницу, локализованный отек) и ангионевротический отек
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки
Редко алопеция (преимущественно потеря волос на теле) или гипертрихоз
Нарушение психики
Очень редко депрессивное состояние
Со стороны репродуктивной системы и грудных желез
Очень редко тестикулярная боль, тестикулярный отек

Частота встречаемости нежелательных явлений, сформированная на основании данных клинических исследований (нежелательные явления, связанные применением дутастерида в качестве монотерапии)

В третьей фазе плацебо-контролируемых исследований с применением дутастерида по сравнению с плацебо исследователи оценивали нежелательные явления, связанные с приемом дутастерида:

Нежелательное явление Возникновение нежелательного явления в 1-й год применения Возникновение нежелательного явления во 2-й год применения
Плацебо
(n=2158)
Дутастерид
(n=2167)
Плацебо
(n=1736)
Дутастерид
(n=1744)
Эректильная дисфункция2 3% 6% 1% 2%
Снижение либидо2 2% 4% <1% <1%
Нарушение эякуляции2 <1% 2% <1% <1%
Нарушения со стороны грудных желез1 <1% 1% <1% 1%

1 - включая болезненность и увеличение грудных желез.

2 - нежелательные явления со стороны репродуктивной системы и грудных желез, связанные с применением дутастерида (как при монотерапии, так и в комбинации с тамсулозином). Данные нежелательные явления могут сохраняться после прекращения лечения и влияние дутастерида на сохранение данных нежелательных явлений неизвестно.

Нежелательные явления, связанные с применением дутастерида в комбинации с тамсулозином

Представленные ниже нежелательные явления были зарегистрированы в исследовании CombAT (сравнение приема дутастерида 500 мкг и тамсулозина 400 мкг 1 раз/сут в качестве монотерапии или в виде комбинации в течение 4 лет) и оценены исследователями с кумулятивным эффектом ≥1%).

Нежелательное явление Возникновение нежелательного явления во время периода применения тамсулозина в комбинации с дутастеридом
1-й год 2-й год 3-й год 4-й год
Комбинация1(n) (n=1610) (n=1428) (n=1283) (n=1200)
Дутастерид (n=1623) (n=1464) (n=1325) (n=1200)
Тамсулозин (n=1611) (n=1468) (n=1281) (n=1112)
Эректильная дисфункция3
Комбинация 6% 2% < 1% < 1%
Дутастерид 5% 2% < 1% < 1%
Тамсулозин 3% 1% < 1% < 1%
Снижение либидо3
Комбинация 5% < 1% < 1% 0%
Дутастерид 4% 1% < 1% 0%
Тамсулозин 2% < 1% < 1% < 1%
Нарушение эякуляции3
Комбинация 9% 1% < 1% < 1%
Дутастерид 1% < 1% < 1% < 1%
Тамсулозин 3% < 1% < 1% < 1%
Нарушения со стороны грудных желез2
Комбинация 2% < 1% < 1% < 1%
Дутастерид 2% 1% < 1% < 1%
Тамсулозин < 1% < 1% < 1% 0%
Головокружение
Комбинация 1% < 1% < 1% < 1%
Дутастерид < 1% < 1% < 1% < 1%
Тамсулозин 1% < 1% < 1% 0%

1 – комбинация = дутастерид 500 мкг 1 раз/сут + тамсулозин 400 мкг 1 раз/сут;

2 – включая болезненность и увеличение молочных желез;

3 – нежелательные явления со стороны репродуктивной системы и грудных желез, связанные с применением дутастерида (как при монотерапии, так и в комбинации с тамсулозином). Данные нежелательные явления могут сохраняться после прекращения лечения. Влияние дутастерида на сохранение данных нежелательных явлений неизвестно.

Противопоказания

Препарат Аводарт не назначают при: - гиперчувствительности к дутастериду; - гиперчувствительности к вспомогательным компонентам; - гиперчувствительности к ингибиторам 5α-редуктазы. С осторожностью назначают Аводарт при печеночной недостаточности.

Аводарт при беременности

Препарат категорически противопоказан и нецелесообразен к назначению беременным.

Лекарственное взаимодействие

In vitro дутастерид метаболизируется изоферментом CYP3A4 ферментной системы цитохрома Р450 человека. Следовательно, в присутствии ингибиторов CYP3A4 концентрации дутастерида в крови могут возрастать.

При одновременном применении дутастерида с ингибиторами CYP3A4 верапамилом и дилтиаземом отмечается снижение клиренса дутастерида. Вместе с тем, амлодипин, другие блокаторы кальциевых каналов при одновременном применении с дутастеридом не уменьшают клиренс дутастерида. Уменьшение клиренса дутастерида и последующее повышение его концентрации в крови в присутствии ингибиторов CYP3A4 не является клинически значимым вследствие широкого диапазона границ безопасности дутастерида, поэтому нет необходимости корректировать его дозу.

In vitro дутастерид не метаболизируется следующими изоферментами системы цитохрома Р450 человека: CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 или CYP2D6.

Дутастерид не ингибирует in vitro ферменты системы цитохрома Р450 человека, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов.

In vitro дутастерид не вытесняет варфарин, аценокумарол, фенпрокумон, диазепам и фенитоин из участков их связывания с белками плазмы, а эти препараты, в свою очередь, не вытесняют дутастерид.

При проведении исследований взаимодействия дутастерида с тамсулозином, теразозином, варфарином, дигоксином и колестирамином у человека каких-либо клинически значимых фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий не отмечалось.

При применении дутастерида одновременно с гиполипидемическими препаратами, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов, кортикостероидами, диуретиками, НПВП, ингибиторами фосфодиэстеразы 5-го типа и хинолоновыми антибиотиками какого-либо значимого нежелательного лекарственного взаимодействия не наблюдалось.

Передозировка

При назначении дутастерида до 40 мг/сут однократно (в 80 раз выше терапевтической дозы) в течение 7 дней значимых побочных эффектов не отмечалось. При проведении клинических исследований пациенты в течение 6 месяцев получали дутастерид в дозе 5 мг ежедневно, при этом каких-либо дополнительных побочных эффектов к тем, что наблюдались на фоне приема дутастерида в дозе 500 мкг, обнаружено не было.

Лечение: специфического антидота дутастерида нет, поэтому при подозрении на передозировку достаточно проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.

Форма выпуска

Препарат выпускается в капсульной форме. Фасовки следующие: - 30 капсул/упаковка; - 90 капсул/упаковка.

Хранение

Температура хранения капсул Аводарт – до 30 градусов Цельсия. Годность препарата к применению – 4 года.

Состав

1 капсула Аводарт содержит дутастерида 500 мкг. Вспомогательные компоненты: моно-, диглицериды каприновой/каприловой кислоты, желатин, бутилгидрокситолуол, оксид железа желтый, глицерин, титана диоксид.

Производитель

GlaxoSmithKline

Дополнительно

С поврежденными капсулами нельзя контактировать руками, так как препарат проникает сквозь кожу. Перед началом лечения и в ходе него проводят исследование предстательной железы, определение ПСА. На скорость реакции препарат Аводарт не влияет.

Применение в пожилом возрасте

Коррекция дозы не требуется.

Применение в детском возрасте

Аводарт противопоказан детям.

Дозировка

Препарат можно принимать независимо от приема пищи. Капсулы следует проглатывать целиком, не разжевывать и не открывать, поскольку содержимое капсулы может вызывать раздражение слизистой оболочки ротоглотки.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ)

У взрослых мужчин (включая пожилых) рекомендуемая доза препарата Аводарт составляет 1 капс. (500 мкг) 1 раз/сут.

Хотя улучшение на фоне применения препарата наступает довольно быстро, лечение следует продолжать не менее 6 месяцев для того, чтобы объективно оценить терапевтический эффект.

Для лечения ДГПЖ препарат Аводарт может быть назначен в качестве монотерапии или в комбинации с альфа1-адреноблокаторами.

При приеме 500 мкг/сут через почки выделяется менее 0.1% дозы, поэтому нет необходимости снижать дозу у пациентов с нарушениями функции почек.

В настоящее время нет данных по применению препарата Аводарт у пациентов с нарушениями функции печени. Т.к. дутастерид подвергается интенсивному метаболизму, а его Т1/2 составляет 3-5 недель, необходимо соблюдать осторожность при лечении препаратом Аводарт пациентов с нарушениями функции печени.