Фармакологическое действие

Моксифлоксацин антибактериальный препарат. Относится к IV поколению хинолонов, группа трифторхинолоны. Оказывает бактерицидное действие широкого спектра действия. Моксифлоксацин проникая в клетку возбудителя, нарушает действие фермента ДНК-гидразы, что вызывает глубокие структурные изменения клеточной стенки и как следствие приводит к гибели патогенного агента. Бактерицидное действие сопровождается наименьшим выделением токсинов: уничтожение возбудителей происходит с минимальным высвобождением токсических компонентов бактериальной клетки, что снижает риск развития тяжелой интоксикации на фоне лечения массивных инфекционных очагов. Моксифлоксацин проявляет высокую бактерицидную активность в отношении внутриклеточных возбудителей, обладает широким спектром антимикробного действия, включающий грамм (-) аэробные бактерии Str. мilleri, Str. мitior, Str. agalactiae, Str. dysgalactiae, Staph. сohnii, Staph. epidermidis (including methicillin sensitive strains), Staph. haemolyticus, Staph. hominis эффективны относительно анаэробов (Clostridium spp., Bacteroides spp.) и метициллин-резистентных штаммов стафилококков, Staphylococcus simulansи, Staphylococcus saprophyticus. Грамм (+) аэробные бактерии Haemophillus influenzae, Haemophillus parainfluenzae, Klebsiella pneu. Enterobacter cloacae, Moraxella catarrhalis (включая штаммы вырабатывающие р-лактамазы), E. сoli. Атипичные формы: Legionella pneumophila, Caxiella burnettii. Микобактерии, хламидии, микоплазмы. Имеют значительную антипневмококковую активность. Анэробные возбудители чувствительные к действию моксифлоксацина: Bacteroides (distasonis, eggerthii, fragilis, ovatus, thetaiotaomicron, uniformis), Fusobacterium spp, Porphyromonas(spp, anaerobius, аsaccharolyticus, magnus) Clostridium (perfringens, ramosum), Propionibacterium spp, Prevotella spp. Авелокс после перорального приема всасывается быстро и практически полностью. Биодоступность составляет 91%. При однократном приеме максимальный уровень в плазме наблюдается спустя 0,5-4 ч. Стабильный уровень в крови достигается через три дня от начала применения препарата. Препарат активно распределяется в тканях, наблюдается прочная связь с альбуминами - около 90%. Период Т 1/2 примерно равен 12 часам. Значительная концентрация препарата, достигается в дыхательной системе, коже, с преимущественным распределением в очаге воспаления. Концентрации фторхинолонов IV поколения в этих тканях значительно превышают плазменный уровень препарата. Метаболизируется препарат с образованием двух метаболитов - N-сульфата и ацил-глюкуронида. Моксифлоксацин не проходит биотрансформацию системой цитохрома P450 в печени. Элиминируется из организма почками и выводится с калом, как в виде неактивных соединений, так и в неизмененном виде.

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания у взрослых, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

— острый синусит;

— обострение хронического бронхита;

— внебольничная пневмония (в т.ч. вызванная штаммами микроорганизмов с множественной резистентностью к антибиотикам*);

— неосложненные инфекции кожи и мягких тканей;

— осложненные инфекции кожи и подкожных структур (включая инфицированную диабетическую стопу);

— осложненные интраабдоминальные инфекции, включая полимикробные инфекции, в т.ч. внутрибрюшинные абсцессы;

— неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза (в т.ч. сальпингиты и эндометриты).

* Streptococcus pneumoniae с множественной резистентностью к антибиотикам включают штаммы, резистентные к пенициллину, и штаммы, резистентные к двум или более антибиотикам из таких групп как пенициллины (при МИК ≥2 мг/мл), цефалоспорины II поколения (цефуроксим), макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол.

Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства о правилах применения антибактериальных средств.

Способ применения

Прием препарата не зависим от времени суток и приема пищи. Длительный период полувыведения определяет удобное дозирование – однократно в сутки. Таблетки не разжевываются и проглатываются без нарушения целостности оболочки таблетки. Среднесуточная терапевтическая доза – 400 мг. Инфузионная терапия: используется на начальных этапах с дальнейшим продолжением лечения таблетированной формой препарата, либо применяется на протяжении всего курса лечения. Длительность лечения при ЛОР патологии – 7 дней, пневмонии – 10 дней, инфекции кожи – 7 дней, урогенитальные и интраабдоминальные инфекции – 7-10 дней.

Побочные действия

Данные о неблагоприятных реакциях, зарегистрированных при применении моксифлоксацина в дозе 400 мг (внутрь, при ступенчатой терапии [в/в введение препарата с последующим его приемом внутрь] и только в/в), получены из клинических исследований и постмаркетинговых сообщений (выделены курсивом). Неблагоприятные реакции, перечисленные в группе "часто", встречались с частотой ниже 3%, за исключением тошноты и диареи.

В каждой частотной группе нежелательные лекарственные реакции перечислены в порядке убывания значимости. Определение частоты побочных реакций: часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000).

Инфекции: часто - грибковые суперинфекции.

Со стороны системы кроветворения: нечасто - анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитемия, удлинение протромбинового времени/увеличение МНО; редко - изменение концентрации тромбопластина; очень редко - повышение концентрации протромбина/уменьшение МНО.

Со стороны иммунной системы: нечасто - аллергические реакции, крапивница, зуд, сыпь, эозинофилия; редко - анафилактические/анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани (потенциально угрожающий жизни); очень редко - анафилактический/анафилактоидный шок (в т.ч. потенциально угрожающий жизни).

Со стороны обмена веществ: нечасто - гиперлипидемия; редко - гипергликемия, гиперурикемия; очень редко - гипогликемия.

Психические расстройства: нечасто - тревожность, психомоторная гиперреактивность, ажитация; редко - эмоциональная лабильность, депрессия (в очень редких случаях возможно поведение с тенденцией к самоповреждению, такое как суицидальные мысли или суицидальные попытки), галлюцинации; очень редко - деперсонализация, психотические реакции (потенциально проявляющиеся в поведении с тенденцией к самоповреждению, таком как суицидальные мысли или суицидальные попытки).

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль; нечасто - парестезии, дизестезии, нарушения вкусовой чувствительности (включая в очень редких случаях агевзию), спутанность сознания, дезориентация, нарушения сна, тремор, вертиго, сонливость; редко - гипестезия, нарушения обоняния (включая аносмию), атипичные сновидения, нарушение координации (включая нарушения походки вследствие головокружения или вертиго, в очень редких случаях ведущие к травмам в результате падения, особенно у пожилых пациентов), судороги с различными клиническими проявлениями (в т.ч. "grand mal" припадки), нарушения внимания, нарушения речи, амнезия, периферическая невропатия, полиневропатия; очень редко - гиперестезия.

Со стороны органа зрения: нечасто - нарушения зрения (особенно при реакциях со стороны ЦНС); очень редко - преходящая потеря зрения (особенно при реакциях со стороны ЦНС).

Со стороны органа слуха: редко - шум в ушах, ухудшение слуха, включая глухоту (обычно обратимое).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - удлинение интервала QT у пациентов с сопутствующей гипокалиемией; нечасто - удлинение интервала QT, ощущение сердцебиения, тахикардия, вазодилатация; редко - повышение АД, снижение АД, обмороки, желудочковые тахиаритмии; очень редко - неспецифические аритмии, полиморфная желудочковая тахикардия (типа "пируэт"), остановка сердца (преимущественно у лиц с предрасполагающими к аритмиям состояниями, такими как клинически значимая брадикардия, острая ишемия миокарда).

Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка, включая астматическое состояние.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, боли в животе, диарея; нечасто - сниженный аппетит и сниженное потребление пищи, запор, диспепсия, метеоризм, гастроэнтерит (кроме эрозивного гастроэнтерита), повышение активности амилазы; редко - дисфагия, стоматит, псевдомембранозный колит (в очень редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности печеночных трансаминаз; нечасто - нарушения функции печени (включая повышение активности ЛДГ), повышение концентрации билирубина, повышение активности ГГТ и ЩФ; редко - желтуха, гепатит (преимущественно холестатический); очень редко - фульминантный гепатит, потенциально приводящий к жизнеугрожающей печеночной недостаточности (включая фатальные случаи).

Со стороны кожных покровов: очень редко - буллезные кожные реакции, например, синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (потенциально опасный для жизни).

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - артралгия, миалгия; редко - тендинит, повышение мышечного тонуса и судороги, мышечная слабость; очень редко - артрит, разрывы сухожилий, нарушение походки вследствие повреждения опорно-двигательного аппарата, усиление симптомов миастении.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - дегидратация (вызванная диареей или уменьшением приема жидкости); редко - нарушение функции почек, почечная недостаточность в результате дегидратации, что может привести к повреждению почек, особенно у пациентов пожилого возраста с ранее существовавшими нарушениями функции почек).

Со стороны организма в целом: часто - реакции в месте инъекции/инфузии; нечасто - общее недомогание, неспецифическая боль, потливость.

Частота развития следующих нежелательных реакций была выше в группе, получавшей ступенчатую терапию: часто - повышение активности ГГТ; нечасто - желудочковые тахиаритмии, артериальная гипотензия, отеки, псевдомембранозный колит (в очень редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями), судороги с различными клиническими проявлениями (в т.ч. "grand mal" припадки), галлюцинации, нарушение функции почек, почечная недостаточность (в результате дегидратации, что может привести к повреждению почек, особенно у пожилых пациентов с ранее существовавшими нарушениями функции почек).

Противопоказания

- Индивидуальная непереносимость моксифлоксацина и компонентов препарата, либо гиперчувствительность к другим видам фторхинолонов; - тяжелая печеночная недостаточность; - псевдомембранозный колит; - беременность; - лактация; - детская возрастная группа и подростки.

Авелокс при беременности

Моксифлоксацин не разрешен к применению у беременных и у кормящих матерей в период лактации.

Лекарственное взаимодействие

Не требуется коррекция дозы при совместном применении препарата Авелокс с атенололом, ранитидином, кальцийсодержащими добавками, теофиллином, циклоспорином, пероральными контрацептивными средствами, глибенкламидом, итраконазолом, дигоксином, морфином, пробенецидом (подтверждено отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином).

Следует учитывать возможный аддитивный эффект удлинения интервала QT моксифлоксацина и других препаратов, которые влияют на удлинение интервала QT. Вследствие совместного применения моксифлоксацина и препаратов, влияющих на удлинение интервала QT, увеличивается риск развития желудочковой аритмии, включая полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт". Противопоказано совместное применение моксифлоксацина со следующими препаратами, влияющими на удлинение интервала QT: антиаритмические препараты класса IA (в т.ч. хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); антиаритмические препараты класса III (в т.ч. амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид); нейролептики (в т.ч. фенотиазин, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд); трициклические антидепрессанты; противомикробные препараты (спарфлоксацин, эритромицин в/в, пентамидин, противомалярийные препараты, особенно галофантрин); антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол, мизоластин); другие (цизаприд, винкамин в/в, бепридил, дифеманил).

Прием внутрь препарата Авелокс и антацидов, поливитаминов и минералов может нарушить всасывание моксифлоксацина вследствие образования хелатных комплексов с поливалентными катионами, содержащимися в этих препаратах. В результате концентрация моксифлоксацина в плазме крови может быть значительно ниже терапевтической. В связи с этим антацидные, антриретровирусные (например, диданозин) и другие препараты, содержащие магний, алюминий, сукральфат, железо, цинк следует принимать как минимум за 4 ч до или через 4 ч после приема внутрь моксифлоксацина.

При сочетанном применении Авелокса с варфарином протромбиновое время и другие параметры свертывания крови не изменяются.

У пациентов, получавших антикоагулянты в сочетании с антибиотиками, в т.ч. с моксифлоксацином, отмечаются случаи повышения антикоагулянтной активности противосвертывающих препаратов. Факторами риска являются наличие инфекционного заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее состояние пациента. Несмотря на то, что взаимодействия между моксифлоксацином и варфарином не выявляется, у пациентов, получающих сочетанное лечение этими препаратами, необходимо проводить мониторирование МНО и при необходимости корректировать дозу непрямых антикоагулянтов.

Моксифлоксацин и дигоксин не оказывают существенного влияния на фармакокинетические параметры друг друга. При повторном назначении моксифлоксацина Cmax дигоксина увеличивалась приблизительно на 30%. При этом значение AUC и Cmin дигоксина не изменяются.

При одновременном применении активированного угля и моксифлоксацина внутрь в дозе 400 мг системная биодоступность препарата снижается более чем на 80% в результате замедления его абсорбции. В случае передозировки применение активированного угля на ранней стадии всасывания препятствует дальнейшему повышению системного воздействия.

Передозировка

Имеются ограниченные данные о передозировке моксифлоксацина. Не отмечено каких-либо побочных эффектов при применении Авелокса в дозе до 1200 мг однократно и по 600 мг в течение 10 дней и более.

Лечение: в случае передозировки в соответствии с клинической ситуацией проводят симптоматическую и поддерживающую терапию с ЭКГ-мониторингом.

Применение активированного угля сразу после перорального приема препарата может помочь предотвратить чрезмерное системное воздействие моксифлоксацина в случаях передозировки.

Форма выпуска

Выпускается в виде таблеток покрытых оболочкой. Таблетки п/о 400 мг в блистерах по 5 и 7 таблеток; по 1-2 блистера в картонной упаковке. Инфузионный раствор 400 мг/250 мл, флакон №1 По 1 стеклянному флакону в картонную коробку. Инфузионный раствор 400 мг/250 мл, запаянный полиолефиновый пакет №1.

Хранение

Хранится в сухом месте, в оригинальной упаковке. Температурный режим 8 - 25 градусов Цельсия.

Состав

Действующее вещество – моксифлоксацина гидрохлорид. 1 таблетка содержит моксифлоксацин гидрохлорид 436,8 мг, при перерасчете на действующее вещество - моксифлоксацина 400 мг. Вспомогательная вещества: микрокристаллическая целлюлоза, кроскармелоллоза Na , лактозы моногидрат, магния стеарат, оксид железа, гипромеллоза, макрогол , титана диоксид. 250 мл раствора содержит моксифлоксацин гидрохлорид 436,8 мг (1.6мг/мл), что соответствует моксифлоксацину 400 мг. Вспомогательные вещества: NaCl, Natrii hydroxidum, хлористоводородная кислота, вода д/ инъекций.

Дополнительно

При развитии аллергических реакций после первого приема возможно рассмотрение дальнейшего применения препарата в зависимости от клинической картины изменений, при тяжелых аллергических проявлениях прием препарата прекращается сразу. В случае появления болевого синдрома в области суставов и сухожилий, рекомендуется отменить препарат с целью исключения вероятности разрыва сухожилия, как одного из проявления артротоксичности. Осторожно назначается при эпилептических приступах, в связи с возможностью препарата провоцировать судорожные проявления. Не рекомендовано назначение у пациентов, имеющих в анамнезе псевдомембранозный колит и тяжелую диарею на фоне антибиотикотерапии. В случае развития тяжелой диареи на фоне лечения, терапия Авелоксом отменяется. В связи с хорошей переносимостью Авелокс применим у наиболее уязвимых пациентов, таких как больные пожилого и старческого возраста. Моксифлоксацин может удлинять интервал QT, поэтому осторожно применяется при заболеваниях сердца с нарушением проводимости, по этой же причине не сочетается с антиаритмическими средствами класса la, II, III, нейролептиками и трициклическими антидепрессантами. Антацидные препараты, сорбенты, лекарственные средства с магнием, железом, алюминием снижают усвоение моксифлоксацина и принимаются с интервалом 4 часа до или после приема Авелокс. Не требуется дополнительная коррекция дозы препарата у пациентов с ХПН. Не применяется в детском возрасте из-за риска артротоксичности.

Применение в пожилом возрасте

Пациентам пожилого возраста изменений режима дозирования не требуется.

Применение в детском возрасте

Противопоказано: детский и подростковый возраст до 18 лет.

Дозировка

Препарат назначают внутрь по 400 мг 1 раз/сут. Таблетки следует принимать, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды, независимо от приема пищи. Не следует превышать рекомендуемую дозу.

Продолжительность лечения Авелоксом при приеме внутрь определяется тяжестью инфекции и клиническим эффектом и составляет: при обострении хронического бронхита - 5-10 дней; при внебольничной пневмонии общая продолжительность ступенчатой терапии (в/в введение с последующим приемом внутрь) - 7-14 дней сначала в/в, затем внутрь, или 10 дней внутрь; при остром синусите и неосложненных инфекциях кожи и мягких тканей - 7 дней; при осложненных инфекциях кожи и подкожных тканей общая продолжительность ступенчатой терапии (в/в введение с последующим приемом внутрь) составляет 7-21 день; при осложненных интраабдоминальных инфекциях общая продолжительность ступенчатой терапии (в/в введение препарата с последующим приемом внутрь) составляет 5-14 дней; при неосложненных воспалительных заболеваниях органов малого таза - 14 дней.

Продолжительность лечения Авелоксом может достигать 21 дня.

Изменения режима дозирования у пациентов пожилого возраста не требуется.

Эффективность и безопасность применения моксифлоксацина у детей и подростков не установлена.

Пациентам с нарушениями функции печени изменения режима дозирования не требуется.

У пациентов с нарушением функции почек (в т.ч. при тяжелой степени почечной недостаточности с КК ≤30 мл/мин/1.73 м2), а также у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, изменения режима дозирования не требуется.

У пациентов различных этнических групп изменения режима дозирования не требуется.