Фармакологическое действие

Активный компонент препарата Апидра – инсулин глулизин. Он является аналогом инсулина, который вырабатывается в организме человека, но молекула преобразована методом рекомбинации. Сила действия вещества равна человеческому инсулину (растворимому), но, в отличие от последнего, действие наступает быстрее, длительность эффекта инсулина глулизина более короткая.

Активное вещество регулирует обмен молекул глюкозы, снижает их концентрацию в кровяном русле, усиливает поглощение глюкозных молекул клетками в тканях на периферии (особенно мышцами скелета, жировыми клетками). Инсулин глулизин ингибирует процессы по выработке глюкозы в печени. Апидра угнетает процессы липолиза в клетках жировой ткани, останавливает разложение белковых структур, усиливает синтетические процессы по выработке белка.

При введении подкожно снижение концентрационных уровней глюкозы наблюдается уже через 1/6–1/3 часа. При условии внутривенного введения сила инсулин глулизина приравнивается к силе инсулина человеческого. 1 ЕД инсулин глулизина равна 1 ЕД инсулина человеческого.

В ходе клинических исследований установлено, что введение препарата Апидра за 120 секунд до приема порции пищи позволяет контролировать содержание глюкозы в кровяном русле после окончания трапезы. Действие данного препарата позволяет даже лучше контролировать уровень глюкозы, чем при введении инсулина человеческого за ½ часа до начала употребления пищи. Действие после введения препарата Апидра через ¼ после начала употребления пищи соответствует действию человеческого инсулина, введенного в организм за 120 секунд до приема пищи.

При терапии ожирения исследования действия препарата Апидра показали, что время развития эффекта у активного компонента сохраняется в течение 114 минут. AUC 0–2 ч равнялось 427 мг × кг.

Показания к применению

— сахарный диабет, требующий лечения инсулином, у взрослых, подростков и детей в возрасте старше 6 лет.

Способ применения

Введение препарата Апидра должно проводиться сразу перед приемом пищи или максимум за 15 минут до него. Применяется лекарственное средство в схемах лечения, которые уже содержат в себе препараты инсулина со средней длительностью действия или аналоги инсулинсодержащих средств длительного действия. Апидра может сочетаться в терапевтических схемах с гипогликемическими препаратами для перорального приема. Дозировка лекарственного средства подбирается в каждом конкретном случае индивидуально.

Необходимо максимально исключать вероятность попадания лекарственного средства в сосудистое русло. Также нельзя проводить массаж той области, куда вводился препарат. Мед. персонал обязан обучить пациента технике введения лекарства.

Недопустимо смешивать препарат Апидра с иными терапевтическими средствами (исключение – изофан-инсулин человеческий). При применении лекарственного средства Апидра, которое ставится с помповым устройством, недопустимо смешивать раствор ни с какими иными препаратами.

Правила применения лекарственного средства

  • Не следует ресуспензировать раствор.
  • Если необходимо смешивать раствор Апидра с изофан-инсулином человеческим, то раствор инсулин глулизина набирается в шприц в первую очередь. Нельзя проводить хранение полученной смеси.

Использование картриджей:

  • Картриджи с раствором подходят для шприц-ручек ОптиПен Про 1.
  • Перед применением следует оценить раствор в картридже на цветность (должен быть прозрачным), на отсутствие механических частиц.
  • Следует оставить картридж при комнатной температуре на 60–120 минут перед тем, как вставлять в многоразовую шприц-ручку.
  • Необходимо провести удаление пузырьков воздуха из картриджа.
  • Картриджи не подлежат повторному использованию.
  • Недопустимо применять поврежденные шприц-ручки.
  • Для введения препарата может быть использован пластиковый шприц. Для этого раствор извлекается из картриджа шприцом. Шприц должен быть с разметкой, рассчитанной на введение 100 МЕ/мл инсулина.
  • Многоразовая шприц-ручка может использоваться для введения препарата только у одного пациента.

Использование картриджей системы ОптиКлик (это картридж с 3 мл раствора препарата Апидра, который вставлен в пластиковый контейнер, снабженный поршнем):

  • Данная система картриджа с контейнером и поршнем должна применяться со шприц-ручкой типа ОптиКлик.
  • Инструкции по применению шприц-ручки типа ОптиКлик приведены в аннотации к данному приспособлению.
  • При неисправности шприц-ручки она не может использоваться.
  • Следует проверять картриджную систему перед применением раствора. В препарате должны отсутствовать механические частицы, раствор должен быть прозрачным, без окраски.
  • Из картриджа необходимо удалить пузырьки перед тем, как проводить введение раствора.
  • Использовать картридж повторно, заполнив его, нельзя.
  • Из картриджа можно набирать раствор в пластиковый шприц и проводить введение лекарственного средства.
  • Для профилактики инфицирования недопустимо использовать шприц-ручку для нескольких больных.

Введение лекарственного средства проводится путем постановки подкожной инъекции. Можно проводить раствор Апидра в форме непрерывной инфузии с применением помповой системы. Введение при этом проводят в жировую ткань под кожей.

Идеальные места для подкожных инъекций – живот, область плеча, бедро. При необходимости непрерывной инфузии проводится введение в жировую клетчатку под кожей в области живота. Каждое новое введение раствора Апидра следует проводить в новом месте.

Скорость всасывания активного компонента может разниться в зависимости от места введения лекарственного средства, физической нагрузки пациента, других условий. Более быстрая абсорбция активного вещества наблюдается при постановке инъекции в брюшную стенку.

Побочные действия

Гипогликемия - наиболее частый нежелательный эффект инсулинотерапии, который может возникать в случае применения слишком высоких доз инсулина, превышающих потребность в нем.

Наблюдавшиеся в клинических исследованиях неблагоприятные реакции, связанные с введением препарата, перечислены ниже по системам органов и в порядке уменьшения частоты возникновения. При описании частоты встречаемости используются следующие критерии: очень часто (> 10%); часто (> 1% и < 10%); иногда (> 0.1% и < 1%); редко (> 0.01% и < 0.1%); очень редко (< 0.01%).

Со стороны обмена веществ: очень часто - гипогликемия. Симптомы развития гипогликемии обычно возникают внезапно. К ним относятся появление холодного пота, бледность кожных покровов, чувство усталости, нервное возбуждение или тремор, беспокойство, слабость, спутанность сознания, затруднение концентрации внимания, сонливость, чрезмерное чувство голода, зрительные расстройства, головная боль, тошнота и выраженное сердцебиение. Гипогликемия может нарастать, что может вести к потере сознания и/или к появлению судорог, а также к временному или постоянному ухудшению функции мозга или даже к летальному исходу.

Местные реакции: часто - местные реакции повышенной чувствительности (гиперемия, отечность и зуд в месте инъекции). Эти реакции обычно являются преходящими и исчезают при продолжении лечения. Редко - липодистрофия (в результате нарушения чередования мест введения инсулина в какую-либо из областей /введение препарата в одно и то же место/).

Аллергические реакции: иногда - крапивница, чувство стесненности в груди, удушье, аллергический дерматит, зуд. Тяжелые случаи генерализованных аллергических реакций (включая анафилактические) могут быть опасными для жизни.

Противопоказания

Апидра не назначается при:

  • гипогликемии;
  • гиперчувствительности к инсулин глулизину;
  • гиперчувствительности к аддитивным компонентам терапевтической формы.

Осторожность необходима при назначении препарата пациенткам в период вынашивания ребенка. 

Апидра при беременности

Врач должен очень внимательно относиться к выбору схемы лечения с применением препарата Апидра у беременных пациенток. У данной категории пациенток следует проводить исследование изменения уровня глюкозы в течение суток.

Нет данных о результатах клинических испытаний лекарственного средства на беременных пациентках.

Врач должен назначить схемы терапии для поддержания оптимального контроля метаболизма глюкозы. В начале беременности (в первом триместре) дозы инсулина могут несколько снижаться. В остальных двух триместрах потребность в инсулине постепенно увеличивается. После родов дозы инсулина, необходимые пациентке, резко снижаются (как правило).

При испытаниях на животных не выявлено особых отличий во влиянии на организм животного и плода инсулин глулизина и инсулина человеческого.

Исследований на проникновение инсулин глулизина в молоко не проводилось. Инсулин глулизин не всасывается при пероральном приеме. 

Лекарственное взаимодействие

Исследований по фармакокинетическому лекарственному взаимодействию препарата не проводилось. На основании имеющихся эмпирических знаний в отношении других подобных лекарственных препаратов возникновение клинически значимого фармакокинетического взаимодействия маловероятно. Некоторые вещества могут влиять на метаболизм глюкозы, что может потребовать коррекции доз инсулина глулизина и особенно тщательного контроля проводимой терапии и состояния пациента.

При совместном применении пероральные гипогликемические средства, ингибиторы АПФ, дизопирамид, фибраты, флуоксетин, ингибиторы МАО, пентоксифиллин, пропоксифен, салицилаты и сульфаниламидные противомикробные средства могут усиливать гипогликемическое действие инсулина и повышать предрасположенность к гипогликемии.

При совместном применении ГКС, даназол, диазоксид, диуретики, изониазид, производные фенотиазина, соматропин, симпатомиметики (например, эпинефрин /адреналин/, сальбутамол, тербуталин), гормоны щитовидной железы, эстрогены, прогестины (например, пероральные контрацептивы), ингибиторы протеазы и антипсихотические лекарственные средства (например, оланзапин и клозапин) могут уменьшать гипогликемическое действие инсулина.

Бета-адреноблокаторы, клонидин, соли лития или этанол могут или потенцировать или ослаблять гипогликемическое действие инсулина. Пентамидин может вызывать гипогликемию c последующей гипергликемией.

При применении препаратов с симпатолитической активностью (бета-адреноблокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин) симптомы рефлекторной адренергической активации при гипогликемии могут быть менее выраженными или отсутствовать.

Фармацевтическое взаимодействие

В связи с отсутствием исследований совместимости инсулин глулизин не следует смешивать с какими-либо другими препаратами за исключением человеческого изофан-инсулина.

При введении с помощью инфузионной помпы препарат Апидра не должен смешиваться с другими препаратами.

Передозировка

Симптомы: отсутствуют специальные данные по передозировке инсулина глулизина; возможно развитие гипогликемии различной степени тяжести.

Лечение: эпизоды легкой гипогликемии могут быть купированы с помощью приема глюкозы или продуктов, содержащих сахар. Поэтому рекомендуется, чтобы пациенты с сахарным диабетом постоянно имели при себе кусочки сахара, конфеты, печенье или сладкий фруктовый сок. Эпизоды тяжелой гипогликемии, во время которых пациент теряет сознание, могут быть купированы в/м или п/к введением 0.5-1 мг глюкагона или в/в введением декстрозы (глюкозы) Если пациент не реагирует на введение глюкагона в течение 10-15 мин, необходимо также вводить декстрозу в/в. После восстановления сознания рекомендуется давать пациенту углеводы внутрь для предотвращения повторения гипогликемии. После введения глюкагона для установления причины этой тяжелой гипогликемии и предотвращения развития других подобных эпизодов пациент должен наблюдаться в стационаре.

Форма выпуска

Препарат Апидра выпускается в форме раствора для инъекционного введения. Фасовки препарата следующие:

  • 5 картриджных систем ОптиКлик по 3 мл раствора/картридж стеклянный/упаковка;
  • 3 мл раствора/картридж стеклянный × 5шт/упаковка.

Хранение

Температура хранения картриджей с раствором и картриджных систем Апидра – 2–8 градусов Цельсия. Замораживания данных растворов допускать нельзя. Место хранения картриджей, картриджных систем должно быть защищено от солнечных лучей. Нельзя допускать хранения в местах, которые доступны для детей, психически нездоровых членов семьи. Оптимально проводить хранение препарата в оригинальной упаковке. Если картридж (картриджная система) используется, то температура хранения должна быть не выше 25 градусов Цельсия. Годность препарата к использованию составляет 24 месяца. После начала применения раствора Апидра в картридже либо системе с картриджем его следует использовать в течение 28 дней. Для контроля срока годности раствора в картридже следует отметить дату забора первой дозы препарата на этикетке.

Состав

1 мл раствора Апидра содержит инсулина глулизина 3,49 мг (соотв. 100 МЕ инсулина человеческого). Аддитивные компоненты: полисорбат 20, трометамол, вода стерильная, м-крезол, соляная кислота, натрия хлорид, натрия гидроксид.

Производитель

SANOFI-AVENTIS

О производителе

Страна производитель – Германия.

Дополнительно

У пациенток, кормящих грудью, должна проводиться корректировка доз инсулинсодержащих средств, изменяется диета.

Переход на новый инсулинсодержащий препарат всегда проводится под контролем лечащего специалиста, так как дозировка подбирается индивидуально. При применении неверных доз существует риск развития гипер- и гипогликемии с опасными для жизни последствиями.

У некоторых пациентов предвестники гипогликемии могут быть слабо выраженными. К этой группе пациентов относят тех, у кого длительный срок болезни, кто получает интенсивную инсулинотерапию, имеет невропатию, ассоциированную с диабетом, тех, кто получает терапию определенными лекарственными средствами (к примеру, бета-адреноблокаторами). Также высокий риск слабой симптоматики гипогликемии у больных, которых переводят с инсулина анималистического происхождения на инсулин человеческий.

Коррекцию дозировок инсулинсодержащих средств проводят при изменении интенсивности физической нагрузке, уменьшении-увеличении количества приемов пищи, при патологиях сопутствующего характера, при эмоциональном напряжении. Физ. нагрузка после трапезы может спровоцировать гипогликемию. После инъекции препарата Апидра гипогликемия может наступить раньше (по сравнению с инсулином человеческим).

Если состояние гипо- или гипергликемии не компенсируется соответствующими терапевтическими средствами, то это может привести к коматозному состоянию, летальному исходу, потере сознания.

При патологиях почек потребность в инсулине снижена.

При патологиях печени понижается потребность в инсулинсодержащих препаратах, так как у таких пациентов обмен глюкозы обычно замедлен.

У  пожилых пациентов обычно требуется коррекция доз, если функция почек ослаблена.

Нет клинических данных о безопасности и эффективности использования данного терапевтического средства у детей дошкольного возраста.

Препарата одинаково эффективен у пациентов различных рас и разного пола.

Применение в пожилом возрасте

Имеющиеся данные по фармакокинетике упациентов пожилого возраста с сахарным диабетом, недостаточны. Нарушение функции почек в пожилом возрасте может привести к снижению потребности в инсулине.

Применение в детском возрасте

Препарат Апидра можно применять у детей старше 6 лет и подростков. Клиническая информация по применению препарата у детей моложе 6 лет ограничена.

Дозировка

Препарат Апидра следует вводить незадолго (за 0-15 мин) до или вскоре после приема пищи.

Препарат Апидра следует применять в схемах терапии, включающих в себя или инсулин средней продолжительности действия или инсулин или аналог инсулина длительного действия. Препарат можно применять в сочетании с пероральными гипогликемическими средствами.

Режим дозирования препарата Апидра подбирается индивидуально.

При почечной недостаточности возможно снижение потребности в инсулине.

У пациентов с нарушением функции печени возможно снижение потребности в инсулине из-за сниженной способности к глюконеогенезу и замедлению метаболизма инсулина.

Имеющиеся данные по фармакокинетике у пациентов пожилого возраста с сахарным диабетом, недостаточны. Нарушение функции почек в пожилом возрасте может привести к снижению потребности в инсулине.

Препарат Апидра можно применять у детей старше 6 лет и подростков. Клиническая информация по применению препарата у детей моложе 6 лет ограничена.

Введение препарата

Препарат Апидра вводят или путем п/к инъекции или путем непрерывной инфузии в подкожно-жировую клетчатку с помощью помповой системы.

П/к инъекции следует производить в область живота, плеча или бедра, а введение препарата путем непрерывной инфузии в подкожно-жировую клетчатку производится в области живота. Места инъекций и инфузий в вышеупомянутых областях (живот, бедро или плечо) следует чередовать при каждом новом введении препарата. На скорость абсорбции и, соответственно, на начало и продолжительность действия могут влиять место введения, физическая нагрузка и другие изменяющиеся условия. П/к введение в брюшную стенку обеспечивает несколько более быструю абсорбцию, чем введение в другие вышеуказанные участки тела.

Следует соблюдать меры предосторожности для исключения попадания препарата непосредственно в кровеносные сосуды. После введения препарата нельзя производить массаж области введения. Пациенты должны быть обучены правильной технике проведения инъекций.

Смешивание с инсулинами

Препарат Апидра нельзя смешивать ни с какими другими препаратами, кроме человеческого изофан-инсулина.

Помповое устройство для проведения непрерывной п/к инфузии

При использовании препарата Апидра с помповой системой для инфузии инсулина его нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Правила использования препарата

Т.к. препарат Апидра является раствором, проведения ресуспензирования перед его использованием не требуется.

Смешивание с инсулинами

При смешивании с человеческим изофан-инсулином препарат Апидра набирают в шприц первым. Инъекцию следует проводить сразу же после смешивания, т.к. отсутствуют данные по применению смесей, приготовленных задолго до инъекции.

Картриджи

Картриджи следует использовать вместе с инсулиновой шприц-ручкой, такой как ОптиПен Про1, и в соответствии с рекомендациями в инструкции, предоставленной производителем устройства.

Инструкции производителя по использованию шприц-ручки ОптиПен Про1 относительно загрузки картриджа, присоединения иглы и проведения инъекции инсулина должны точно выполняться. Перед использованием картридж следует осмотреть и использовать только в том случае, если раствор является прозрачным, бесцветным, не содержащим видимых твердых частиц. Перед установкой картриджа в шприц-ручку многоразового использования предварительно картридж должен 1-2 ч находиться при комнатной температуре. Перед проведением инъекции из картриджа следует удалить пузырьки воздуха. Пустые картриджи заполнять повторно нельзя. Если шприц-ручка ОптиПен Про1 повреждена, ее нельзя использовать.

Если шприц-ручка неисправна, раствор может быть набран из картриджа в пластиковый шприц, подходящий для инсулина в концентрации 100 МЕ/мл, и введен пациенту.

Для предупреждения инфицирования шприц-ручку многоразового использования следует применять только для одного больного.

Картриджная система ОптиКлик

Картриджная система ОптиКлик представляет собой стеклянный картридж, содержащий 3 мл раствора инсулина глулизина, который фиксирован в прозрачный пластиковый контейнер с присоединенным поршневым механизмом.

Картриджную систему ОптиКлик следует использовать вместе со шприц-ручкой ОптиКлик в соответствии с рекомендациями инструкции, предоставленной производителем устройства.

Инструкции производителя по пользованию шприц-ручкой ОптиКлик (относительно загрузки картриджной системы, подсоединения иглы и проведения инъекции инсулина) следует точно выполнять.

Если шприц-ручка ОптиКлик повреждена или работает неправильно (в результате механического дефекта), ее следует заменить на исправную.

Перед установкой картриджной системы необходимо, чтобы шприц-ручка ОптиКлик в течение 1-2 ч находилась при комнатной температуре. Осмотреть картриджную систему перед установкой. Ее следует использовать только в том случае, если раствор является прозрачным, бесцветным, не содержащим видимых твердых частиц. Перед проведением инъекции из картриджной системы следует удалить пузырьки воздуха. Пустые картриджи заполнять повторно нельзя.

Если шприц-ручка не исправна, раствор можно набирать из картриджной системы в пластиковый шприц, подходящий для инсулина в концентрации 100 МЕ/мл, и введен пациенту.

Для предупреждения инфицирования шприц-ручку многоразового использования следует применять только у одного больного.