Фармакологическое действие

Амлотоп относят к группе антиаритмиков, блокаторов кальциевых каналов.

По химической структуре активное вещество препарата является производным дигидропиридина. Обладает антиангинальным и стойким гипотензивным действием.

Избирательно связываясь с дигидропиридиновыми рецепторами, Амлотоп блокирует кальциевые каналы второго поколения. Угнетается ток кальция в кардиомиоциты и клетки, выстилающие сосуды. Снижение концентрации этих ионов ведет к нарушению процессов сократимости и проводимости в сердце.

Дилатация коронарных сосудов и мелких артерий способствует снижению ОПСС. Уменьшается преднагрузка на левые отделы сердца, снижается потребность миокарда в кислороде. Тем самым проявляется антиангинальный эффект Амлотопа.

В неизмененных участках миокарда препарат способствует увеличению поступления кислорода по артериям, предупреждает вазоконстрикцию. У больных, страдающих стенокардией, в том числе вариантными ее видами, на фоне приема Амлотопа повышается устойчивость к физическим напряжениям, снижается частота приступов и потребление таблетированных нитратов.

Гипотензивный эффект Амлотопа связан с непосредственным влиянием на гладкомышечные сосудистые клетки, их расширением.

Амлотоп не влияет на функцию синусного, атриовентрикулярного узлов, не нарушает AV-проводимость. Препарат не изменяет ЧСС.

Амлотоп обладает выраженной антитромбогенностью, тормозит агрегацию кровяных пластинок в сосудистом русле. В этом заключается его антиатеросклеротическое действие.

Увеличивая скорость клубочковой фильтрации, Амлотоп повышает выведение натрия из организма с мочой.

При АГ препарат снижает выраженность гипертрофии миокарда левых отделов сердца, осуществляя кардиопротекторное действие.

Показания к применению

— артериальная гипертензия (в качестве монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами);

— стабильная стенокардия напряжения (в качестве монотерапии или в комбинации с другими антиангинальными средствами);

— вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала) (в качестве монотерапии или в комбинации с другими антиангинальными средствами).

Способ применения

При АГ и стенокардии начальная доза Амлотопа составляет 5 мг в сутки однократно, изредка может назначаться поддерживающая доза в количестве 2,5–5 мг, но не более 10 мг препарата за сутки.

Для лечения стенокардии напряжения и вазоспастических ее форм применяют по 10 мг Амлотопа однократно в сутки.

В качестве превентивной терапии ангинальных приступов назначают по 10 мг средства за сутки.

Пациентам с небольшой массой тела, имеющим функциональные нарушения печени, для создания гипотензивного эффекта назначают по 2,5 мг, для устранения ангинальных болей – по 5 мг Амлотопа.

Побочные действия

Определение частоты побочных реакций: часто (>1%), нечасто (>0.1% и <1%), редко (>0.01% и <0.1%), очень редко (<0.01%).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - периферические отеки (лодыжек и стоп), ощущение сердцебиения, ощущение жара и приливов крови к коже лица; нечасто - чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия, васкулит; редко - развитие или усугубление сердечной недостаточности; очень редко - нарушения ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий), инфаркт миокарда, боли в грудной клетке.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - повышенная утомляемость, головокружение, головная боль, сонливость; нечасто - недомогание, обморок, повышенное потоотделение, астения, гипестезии, парестезии, периферическая невропатия, тремор, бессонница, эмоциональная лабильность, необычные сновидения, нервозность, депрессия, тревога; редко - судороги, апатия, ажитация; очень редко - атаксия, амнезия, мигрень.

Со стороны пищеварительной системы: часто - боль в брюшной полости, тошнота; нечасто - рвота, запор, метеоризм, диспепсия, диарея, анорексия, сухость во рту, жажда; редко - гиперплазия десен, повышение аппетита; очень редко - гастрит, панкреатит, гипербилирубинемия, желтуха (обычно холестатическая), повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит.

Со стороны системы кроветворения: очень редко - тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - артралгия, судороги мышц, миалгия, боль в спине, артроз; редко - миастения.

Со стороны обмена веществ: нечасто - увеличение/снижение массы тела; очень редко - гипергликемия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка, ринит, носовое кровотечение; очень редко - кашель.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - учащенное мочеиспускание (поллакиурия), болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия; очень редко - дизурия, полиурия.

Со стороны органов чувств: нечасто - звон в ушах, нарушения зрения, диплопия, нарушение аккомодации, ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах, извращение вкуса; очень редко - паросмия.

Дерматологические реакции: нечасто - алопеция; редко - дерматит; очень редко - ксеродермия, нарушение пигментации кожи.

Аллергические реакции: нечасто - кожный зуд, сыпь; очень редко – ангионевротический отек, многоформная эритема, крапивница.

Прочие: нечасто - гинекомастия, озноб, импотенция; очень редко - холодный пот.

Противопоказания

Амлотоп противопоказан при выявленной чрезмерной чувствительности к его составляющим.

Запрещается применение препарата при нестабильной стенокардии, кроме стенокардии Принцметала.

Амлотоп не используют при острых сосудистых катастрофах, сопровождающихся артериальной гипотензией, при выраженном аортальном стенозе.

Амлотоп при беременности

Амлотоп не назначают в гестационном периоде, при грудном кормлении.

Лекарственное взаимодействие

Ингибиторы микросомального окисления повышают концентрацию амлодипина в плазме крови (усиливая риск развития побочных эффектов), а индукторы микросомальных ферментов печени уменьшают концентрацию амлодипина.

В отличие от других блокаторов медленных кальциевых каналов не отмечается клинически значимого взаимодействия амлодипина с НПВС, особенно с индометацином.

Возможно усиление антиангинального и гипотензивного действия блокаторов медленных кальциевых каналов при совместном применении с тиазидными и "петлевыми" диуретиками, бета-адреноблокаторами, альфа1-адреноблокаторами, верапамилом, ингибиторами АПФ и нитратами.

При одновременном приеме блокаторов медленных кальциевых каналов с нейролептиками и изофлураном возможно повышение гипотензивного эффекта.

Некоторые блокаторы медленных кальциевых каналов могут усиливать выраженное отрицательное инотропное действие антиаритмических препаратов, вызывающих удлинение интервала QT (амиодарон, хинидин), однако при применении препарата амлодипин отрицательного инотропного действия обычно не наблюдается.

Препараты кальция могут уменьшать эффект блокаторов медленных кальциевых каналов.

При совместном применении блокаторов медленных кальциевых каналов с препаратами лития возможно усиление проявлений их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах), однако данные о препарате амлодипин отсутствуют.

Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина.

Амлодипин не вызывает значительных изменений фармакокинетики циклоспорина. Однократный прием антацидов, содержащих алюминий/магний, не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.

Однократный прием силденафила в дозе 100 мг у больных с эссенциальной артериальной гипертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина.

Повторное одновременное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не оказывает существенного влияния на фармакокинетику аторвастатина.

При одновременном применении дигоксина и амлодипина концентрация дигоксина в сыворотке и его клиренс не меняются.

Амлодипин не влияет на изменение протромбинового времени, вызванное варфарином.

При однократном и повторном применении амлодипина в дозе 10 мг не оказывает существенного влияния на фармакокинетику этанола.

Противовирусные средства (ритонавир) увеличивают плазменные концентрации блокаторов медленных кальциевых каналов, в т.ч. амлодипина.

Одновременный однократный прием 240 мг грейпфрутового сока и амлодипина в дозе 10 мг внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженного и стойкого снижения АД, в т.ч. с развитием шока и летального исхода).

Лечение: прием активированного угля (особенно в первые 2 ч после передозировки), промывание желудка (в некоторых случаях), поддержание функции сердечно-сосудистой системы, контроль показателей функции сердца и легких, контроль ОЦК и диуреза. Больному следует принять горизонтальное положение с возвышенным положением нижних конечностей.

При отсутствии противопоказаний - проведение симптоматической терапии: сосудосуживающие препараты, в/в введение кальция глюконата. Гемодиализ неэффективен.

Форма выпуска

Выпускается в виде белых плоских таблеток в ячейковой упаковке по 10–30 штук, заключенной в картонную упаковку. Аннотация прилагается.

Хранение

Сберегать в заводской упаковке при комнатной температуре.

Не допускать попадания таблеток в руки детей.

Состав

Одна таблетка вмещает 5–10 мг активного вещества амлодипина бензилата.

Вспомогательные компоненты: крахмал, стеарат кальция, повидон, моногидрат лактозы.

Дополнительно

У больных с III–IV классом СН по NYHA Амлотоп на фоне приема сердечных гликозидов, ганглиоблокаторов, ингибиторов АПФ и β-адреноблокаторов не повышает летальность. Возможно проявление отека легких у таких больных.

Избегать комбинации Амлотопа с амиодароном при патологии синусового узла и AV-соединения.

Препарат не влияет на обменные процессы, липидный профиль, может безопасно использоваться у больных с БА, сахарным диабетом и с нарушенным пуриновым обменом.

Препарат не требует коррекции дозы больным с дисфункцией выделительной системы, при приеме тиазидных диуретиков и других средств для лечения АГ.

Применение в пожилом возрасте

С осторожностью применяют препарат у пациентов пожилого возраста.

Режим дозирования для пожилых такой же, как и для пациентов других возрастных групп. При увеличении дозы необходимо тщательное наблюдение за пожилыми пациентами.

Применение в детском возрасте

Противопоказан к применению пациентам в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Дозировка

Назначают внутрь, 1 раз/сут. Принимают независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством воды (100 мл).

При лечении артериальной гипертензии и стенокардии начальная доза препарата составляет 5 мг. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза максимально может быть увеличена до 10 мг/сут. Повышение дозы рекомендуется проводить через 7-14 дней после начала терапии. Более быстрое повышение дозы требует тщательного наблюдения за пациентом.

Пациентам с небольшой массой тела, пациентам невысокого роста, больным пожилого возраста, больным с нарушением функции печени в качестве антигипертензивного средства амлодипин назначают в начальной дозе 2.5 мг (1/2 таб. 5 мг), в качестве антиангинального средства - 5 мг.

Препарат в начальной дозе 2.5 мг можно также применять при добавлении амлодипина к терапии другими гипотензивными препаратами.

У пациентов с почечной недостаточностью не требуется коррекция дозы препарата.