LA ROCHE-POSAY
LA ROCHE-POSAY

Фармакологическое действие

Цитостатическое и противоопухолевое действие Алкерана связанно с алкилирующим свойством, благодаря которому замедляется репликация активно делящихся атипичных клеток злокачественной опухоли.

Препарат блокирует митоз клеток быстро пролиферирующих тканей и характеризуется значительной избирательностью к опухолям лимфатической системы. Алкеран замедляет рост опухоли, останавливая размножение и образование новых атипичных клеток. Помимо борьбы со злокачественными новообразованиями, Алкеран негативно влияет на кроветворение. Как правило, функции костного мозга восстанавливаются после прекращения лечения.

Показания к применению

Для парентерального применения

Регионарная артериальная перфузия показана при:

— локализованной меланоме конечностей;

— локализованной саркоме мягких тканей конечностей.

В/в введение в стандартных дозах применяется при:

— множественной миеломе;

— распространенном раке яичника

В/в введение в высоких дозах применяется для лечения:

— множественной миеломы;

— распространенной нейробластомы у детей.

Для приема внутрь

Показан при:

— множественной миеломе;

— распространенной аденокарциноме яичника.

Может применяться при:

— карциноме молочной железы;

— истинной полицитемии.

Способ применения

Лечение Алкераном должно проводиться по назначению и под наблюдением врача онколога.

Таблетки рекомендуется употреблять целиком, не раскусывая их во рту. Действие таблеток развивается у каждого пациента индивидуально и зависит от всасывания мелфалана. При назначении Алкерана в таблетках дозу подбирают индивидуально и повышают до наступления терапевтического эффекта.

Раствор Алкеран готовят перед использованием. Во флакон с лиофилизатом вводится 10 мл растворителя, который прилагается в упаковке. Для полного растворения флакон энергично встряхивают. В 1 мл раствора содержит 5 мг мелфалана. Запрещено хранить приготовленный раствор в холодильнике.

Алкеран показан для в/в и в/а введения при региональной артериальной перфузии. В/в медикамент вводят капельно в сочетании с инфузией физраствора. Введение Алкерана должно длиться не более 1,5 часа. Если приготовленный раствор помутнел или в нем начали образовываться кристаллы, его необходимо уничтожить.

Лечение медикаментом можно проводить самостоятельно и с цитостатическими препаратами, в т.ч. преднизолоном.

При множественной миеломе показано принимать Алкеран в таблетках 4 дня по 0,15 мг/кг/сутки. Употребление препарата следует разбить на несколько приемов. После 4-го дня приема медикамента следует выдержать 6-ти недельный перерыв.

В/в Алкеран при множественной миеломе в комплексе с цитостатиками нужно вводить по 8–30 мг/м2 кожного покрова пациента. Интервал между инъекциями должен составлять 2–6 недель. При монотерапии доза препарата составляет 0,4мг/кг веса пациента 1 раз в месяц. Повторное введение медикамента следует проводить после нормализации лабораторных показателей крови. Высокодозной терапия считается при использовании Алкерана по 100–200 мг/м2. После введения от 140 мг/м2 пациенту необходимо провести пересадку аутологичного костного мозга.

При патологиях работы почек дозу Алкерана нужно уменьшить вдвое.

Аденокарциному яичников лечат применением внутрь лекарственного средства по 0,2 мг/кг/сутки 5 дней. Таблетки принимают курсами с перерывами в 4–8 недель. Парентерально показано введение Алкерана по 1 мг/кг 1 день при монотерапии, с цитостатиками – по 0,3–0,4 мг/кг 1 день. Введение препарата нужно проводить с интервалом в 4 6 недель.

Истинную полицитемию лечат приемом Алкерана внутрь по 6–10 мг/сутки 5–7 дней, стимулируя развитие ремиссии заболевания. После начальной терапии таблетки принимают по 2–4 мг/сутки 1 раз в неделю.

Детям при прогрессирующей нейробластоме нужно в/в вводить 100–240 мг/м2 Алкерана на протяжении 1–3 суток.

Лекарственное средство при злокачественной меланоме вводится на ранних стадиях при помощи гипертермической региональной перфузии в/а. Доза препарата определяется индивидуально лечащим врачом.

При саркоме Алкеран нужно вводить в/а с актиномицином Д и хирургическим вмешательством.

Побочные действия

Современные клинические данные по частоте нежелательных реакций при использовании этого препарата отсутствуют. Частота нежелательных реакций варьирует в зависимости от показания и введенных доз, а также от применения препарата в комбинации с другими средствами.

Для классификации частоты нежелательных реакций использовались следующие принципы: очень часто - ≥0.1, часто - ≥0.01, но <0.1, иногда - ≥0.001, но <0.01, редко - ≥0.0001, но <0.001, очень редко - <0.00001

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: очень часто - угнетение костномозгового кроветворения с развитием лейкопении и тромбоцитопении; редко – гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: редко – аллергические реакции (крапивница, отек, кожная сыпь, зуд и анафилактический шок при первом и последующих введениях отмечались нечасто, главным образом при в/в терапии Алкераном). Есть сообщения о редких случаях остановки сердца при аллергических реакциях на Алкеран.

Со стороны дыхательной системы: редко - интерстициальная пневмония и легочный фиброз (в т.ч. с летальным исходом).

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота и диарея; при использовании высокодозного режима – стоматит; редко - поражения печени, начиная от изменения активности функциональных печеночных проб до клинически манифестного гепатита и желтухи, вено-окклюзионная болезнь после высокодозной терапии, стоматит при применении стандартных доз. При парентеральном введении: диарея, тошнота, рвота являются дозолимитирующими факторами токсичности у пациентов, получающих в/в высокодозную терапию Алкераном вместе с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток. Предшествующая терапия циклофосфамидом, по-видимому, уменьшает выраженность симптомов со стороны ЖКТ, обусловленных высокой дозой Алкерана. При приеме внутрь: по имеющимся данным, до 30% больных, получающих мелфалан внутрь в стандартных дозах, отмечают побочные эффекты со стороны пищеварительной системы, такие как тошнота и рвота.

Дерматологические реакции: очень часто – алопеция при проведении высокодозной терапии, часто – алопеция при назначении стандартных доз; редко - макуло-папулезная сыпь и кожный зуд.

Со стороны мочевыделительной системы: часто - транзиторное достоверное повышение уровня мочевины в крови у больных миеломной болезнью с нарушением функции почек.

Прочие: при парентеральном введении очень часто – субъективное транзиторное ощущение жара и/или покалывания.

Противопоказания

Алкеран запрещено использовать людям с аллергией на его компоненты. Высокие дозы препарата противопоказаны при почечной недостаточности.

Алкеран при беременности

Запрещено использовать Алкеран для лечения беременных женщин, особенно в первые 12 недель.

При назначении медикамента в лактационный период грудное вскармливание следует прекратить.

Лекарственное взаимодействие

В/в введение мелфалана в высоких дозах одновременно с налидиксовой кислотой приводило у детей к летальному исходу вследствие развития геморрагического энтероколита.

У пациентов, которым перед трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток в/в вводили мелфалан в высоких дозах и в последующем назначали циклоспорин для предотвращения реакции «трансплантат против хозяина», описаны случаи нарушения функции почек.

Фармацевтическая несовместимость

Раствор препарата несовместим с инфузионными растворами, содержащими декстрозу (глюкозу). Его рекомендуется вводить только в растворе хлорида натрия 0.9% для в/в инфузий.

Передозировка

Симптомы: первыми проявлениями острой передозировки Алкерана при в/в введении являются тошнота и рвота, может развиться поражение слизистой оболочки ЖКТ с диареей, иногда геморрагической. При приеме внутрь наиболее вероятными первыми симптомами острой передозировки являются побочные реакции со стороны ЖКТ, включая тошноту, рвоту и диарею. Основное токсическое действие мелфалана (как при приеме внутрь, так и при парентеральном введении) заключается в подавлении костномозгового кроветворения с развитием лейкопении, тромбоцитопении и анемии.

Лечение: при необходимости следует проводить общие мероприятия поддерживающего характера, вместе с переливаниями крови и тромбоцитарной массы, а также решить вопрос о госпитализации пациентов для проведения противоинфекционной терапии и назначения стимуляторов гемопоэза. Специфического антидота не существует. Необходимо тщательно контролировать показатели периферической крови в течение не менее четырех недель после передозировки, пока не появятся признаки их нормализации.

Форма выпуска

Алкеран выпускается в форме таблеток в оболочке и лиофилизата.

Таблетки дозировкой по 2 мг мелфалана расфасованы в стеклянные флаконы по 25 шт. Одна упаковка состоит из 1 флакона с медикаментом.

Лиофилизат Алкеран расфасован в стеклянные флаконы по 50 мг мелфалана в каждом. В одной пачке находится 1 флакон с препаратом вместимостью 10 мл и 1 флакон с растворителем.

Хранение

Алкеран в таблетках рекомендуется хранить в условиях бытового холодильника при температуре + 2–+ 8 градусов Цельсия.

Хранение лиофилизата допускается при комнатной температуре.

Состав

Таблетки Алкеран выполнены из основного компонента – мелфалана и вспомогательных веществ: стеарата магния, кросповидона, МКЦ, коллоидного диоксида кремния. Оболочка изготовлена из диоксида титана, макрогола и гипромеллозы.

Лиофилизат Алкеран состоит из мелфалана гидрохлорида, повидона К12 и соляной кислоты. Растворитель выполнен из этанола, цитрата натрия, пропиленгликоля и воды для инъекций.

Производитель

Экселла, Глаксо Смит Кляйн Мэньюфэкчуринг

О производителе

Страны-производители – Германия (таблетки), лиофилизат для внутреннего введения – Италия.

Дополнительно

Во время использования Алкерана пациентам детородного возраста рекомендуется пользоваться надежными контрацептивами.

Применение в пожилом возрасте

Противоопухолевый препарат

Применение в детском возрасте

Противоопухолевый препарат

Дозировка

Алкеран должен назначаться только врачами, имеющими опыт проведения цитостатической терапии злокачественных новообразований.

Взрослым при множественной миеломе для парентерального введения раствор Алкерана для инъекций назначается в интермиттирующем режиме как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими цитотоксическими средствами, в диапазоне доз от 8 до 30 мг/м2 поверхности тела, с интервалами от 2 до 6 недель. В некоторые схемы лечения дополнительно включается преднизолон. Более подробные схемы лечения приведены в специальной литературе. При в/в монотерапии обычный режим дозирования Алкерана составляет 0.4 мг/кг массы тела (16 мг/м2) с повторным введением с соответствующими интервалами (например однократно каждые 4 недели) при условии восстановления за этот период показателей периферической крови. При применении в режиме высокодозной терапии Алкеран вводят однократно в/в в дозе от 100 до 200 мг/м2 (приблизительно от 2.5 до 5.0 мг/кг массы тела). При применении препарата в дозах более 140 мг/м2 поверхности тела очень важно проводить трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток. При нарушении функции почек дозу препарата следует уменьшить на 50. С учетом выраженного миелосупрессивного действия при в/в терапии в высоких дозах эта терапия должна проводиться только в специализированных центрах под наблюдением опытных специалистов.

Взрослым при множественной миеломе для приема внутрь обычно назначают по 0.15 мг/кг массы тела в несколько приемов на протяжении 4 дней, повторяя циклы с интервалами 6 недель. Однако использовались и многие другие режимы, с которыми можно подробно ознакомиться в специальной литературе. Прием мелфалана внутрь с одновременным назначением преднизолона может быть более эффективным, чем монотерапия мелфаланом. Комбинированная терапия обычно назначается по прерывистой схеме.

Терапия длительностью более 1 года у пациентов, отвечающих на терапию, по-видимому, не сопровождается более высокой эффективностью.

При распространенной аденокарциноме яичников при в/в введении в режиме монотерапии Алкеран обычно применяются в дозе 1 мг/кг массы тела (приблизительно 40 мг/м2) с интервалом в 4 недели. При применении в комбинации с другими цитотоксическими средствами рекомендуемые дозы Алкерана составляет от 0.3 до 0.4 мг/кг массы тела (от 12 до 16 мг/м2) с интервалом в 4–6 недель. При приеме внутрь обычно назначают по 0.2 мг/кг массы тела в сутки на протяжении 5 дней, повторяя циклы каждые 4 – 8 недель или после восстановления картины периферической крови.

При меланоме гипертермическая регионарная перфузия раствором Алкерана применяется в качестве адьювантной терапии после удаления меланомы на ранней стадии заболевания, а также в качестве паллиативного лечения местно-распространенной стадии. Подробная информация по технике перфузии и по рекомендуемым дозам приведена в специальной литературе.

При саркоме мягких тканей гипертермическая регионарная перфузия раствора Алкерана применяется при всех стадиях локализованной саркомы мягких тканей, обычно в комбинации с хирургическим лечением. Алкеран также назначается в сочетании с актиномицином D. Подробная информация по рекомендуемым дозам приведена в специальной литературе.

При карциноме молочной железы Алкеран назначают внутрь в дозе 0.15 мг/кг массы тела или 6 мг/м2 поверхности тела в сутки на протяжении 5 дней, повторяя циклы каждые 6 недель. При токсическом действии на костномозговое кроветворение дозу снижают.

При истинной полицитемии для индукции ремиссии препарат назначают внутрь в дозах от 6 до 10 мг в сутки в течение 5-7 дней, после чего переходят на прием в дозе от 2 до 4 мг в сутки до достижения достаточного контроля заболевания. Для поддерживающей терапии препарат назначают в дозе от 2 до 6 мг один раз в неделю

Учитывая возможность тяжелой миелосупрессии при непрерывном приеме мелфалана, очень важно на протяжении всей терапии регулярно исследовать картину крови, при необходимости корректируя дозу или делая перерывы в лечении для поддержания хорошего контроля картины крови.

При распространенной нейробластоме у детей раствор Алкерана для инъекций назначают в дозах от 100 до 240 мг/м2 (иногда эту дозу делят на несколько равных частей и вводят в течение трех дней подряд) как в режиме монотерапии, так и в комбинации с лучевой терапией и/или с другими цитотоксическими средствами, в сочетании с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток.

Мелфалан в традиционном диапазоне доз назначается детям лишь в редких случаях, поэтому дать четко определенные рекомендации по дозированию не представляется возможным.

Алкеран часто применяется у пациентов пожилого и старческого возраста в стандартных дозах, информации об особенностях его применения в этой возрастной подгруппе нет.

Опыт применения Алкерана в высоких дозах у пациентов пожилого и старческого возраста ограничен. Перед началом высокодозной в/в терапии мелфаланом у пациентов этой категории следует добиться адекватного общего состояния.

При нарушении функции почек клиренс мелфалана может снизиться, хотя сильно варьирует. При в/в введении препарата в стандартных дозах (8–40 мг/м2) пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется уменьшить начальную дозу на 50%, а в дальнейшем подбирать дозу в зависимости от степени угнетения функции костного мозга.

При в/в введении препарата в высоких дозах (100–240 мг/м2) необходимость снижения дозы зависит от степени нарушения функции почек, от того, проводится ли трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, и от терапевтической необходимости. Как правило, при проведении высокодозной терапии мелфаланом без трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК 30–50 мл/мин) дозу уменьшают на 50%. При тяжелой почечной недостаточности высокодозная терапия мелфаланом без трансплантации гемопоэтических стволовых клеток не рекомендуется.

Высокодозная терапия мелфаланом в сочетании с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток успешно осуществлялась даже у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе.

Существующие в настоящее время данные по фармакокинетике не позволяют с уверенностью рекомендовать снижение дозы мелфалана для приема внутрь у больных с нарушениями функции почек, однако в начале терапии может быть целесообразным уменьшить дозу до выяснения переносимости препарата.

При назначении препарата внутрь следует учитывать, что поскольку всасывание препарата после приема внутрь варьирует, то для гарантированного достижения терапевтических концентраций может потребоваться осторожное повышение дозы до развития миелосупрессии.

Правила приготовления раствора для инъекций

Раствор готовится при комнатной температуре путем смешивания лиофилизированного порошка с растворителем, который прилагается к флакону с Алкераном.

Во флакон с лиофилизированным порошком Алкерана следует добавить 10 мл растворителя (одномоментно) и энергично встряхивать до полного растворения. Полученный раствор содержит 5 мг безводного мелфалана в 1 мл и имеет pH около 6.5.

Приготовленный раствор Алкерана для инъекций недостаточно стабилен и должен быть приготовлен непосредственно перед применением. Неиспользованный раствор следует уничтожить. Приготовленный раствор Алкерана нельзя хранить в холодильнике, так как это вызывает образование осадка.

Раствор Алкерана для инъекций вводится только в/в за исключением случаев, когда показана регионарная артериальная перфузия.

При в/в применении рекомендуется вводить раствор Алкерана медленно через специальный закрывающийся доступ в инфузионной системе на фоне быстрой инфузии другого раствора. Если введение непосредственно в быстро вводимый другой раствор невозможно, то раствор Алкерана можно развести в емкости для инфузий.

Раствор Алкерана рекомендуется разводить только 0.9% раствором хлорида натрия для инъекций и не смешивать с инфузионными растворами, содержащими декстрозу (глюкозу).

При дальнейшем разведении раствора Алкерана для инъекций в инфузионном растворе его стабильность снижается, а скорость его деградации быстро возрастает при повышении температуры окружающей среды. При комнатной температуре (приблизительно 25°C) общее время от момента приготовления раствора Алкерана для инъекций до завершения его инфузии не должно превышать 1.5 ч.

Если в приготовленном или разбавленном растворе Алкерана появится помутнение или кристаллизация, его следует уничтожить.

Необходимо соблюдать осторожность во избежание возможного введения Алкерана не в вену, а в окружающие ткани. В случае затрудненного доступа к периферическим венам препарат вводят в центральные вены. Высокие дозы Алкерана (с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток или б

SPADREAM.RU
LA ROCHE-POSAY
LA ROCHE-POSAY