Фармакологическое действие

Препарат содержит активное вещество – пентоксифиллин, синтетическое производное метилксантина. Основными фармакологическим эффектом препарата является улучшение микроциркуляции. Кроме того, препарат оказывает вазодилатирующее и ангиопротекторное действие. Фармакологические эффекты препарата осуществляются за счет способности пентоксифиллина угнетать ферментативную активность фосфодиэстераз, увеличивать концентрации циклической аденозинмонофосфорной кислоты и снижать количество ионов кальция в сосудистой стенке и крови. Препарат снижает агрегацию тромбоцитов и эритроцитов, приводит к снижению уровня фибриногена в плазме крови и стимулирует фибринолиз. Пентоксифиллин улучшает реологические свойства крови и уменьшает её вязкость, положительно влияет на эластичность эритроцитов, в том числе при патологических процессах, связанных с изменением деформируемости эритроцитов. Препарат обладает незначительным вазодилатирующим эффектом, который связан с увеличением количества аденозинтрифосфорной кислоты в эритроцитах и одновременным увеличением энергетического потенциала. При приеме пентоксифиллина отмечается снижение общего периферического давления и расширение коронарных сосудов, которое способствует уменьшению риска развития гипоксии миокарда. Также, за счет расширения сосудов легких и повышения тонуса диафрагмы и межреберных мышц, препарат способствует повышению оксигенизации крови. Кроме того, отмечается терапевтически значимое инотропное действие пентоксифиллина: повышение ударного и минутного объема крови (при этом частота сердечных сокращений не подвергается значительным изменениям). Препарат предотвращает гипоксию тканей, наиболее значительным является улучшение снабжения кислородом тканей конечностей и центральной нервной системы. При внутривенном введении пентоксифиллин, помимо выше перечисленных эффектов, способствует нормализации коллатерального кровообращения и повышает объем протекающей крови через единицу сечения. Увеличение концентрации аденозинтрифосфорной кислоты в тканях головного мозга способствует улучшению биоэлектрической активности центральной нервной системы. Применение препарата у пациентов с окклюзионными поражениями периферических сосудов способствует увеличению проходимой дистанции и снижению частоты ночных судорог мышц конечностей. При пероральном применении пентоксифиллин хорошо абсорбируется в желудочно-кишечном тракте, практически не связывается с белками плазмы. Для препарата характерен эффект первого прохождения через печень. Метаболизируется преимущественно в печени с образованием фармакологически активных метаболитов. Также подвергается биотрансформации в эритроцитах. Максимальная концентрация в плазме крови при применении препарата в форме таблеток, покрытых оболочкой, отмечается через 1 час, при применении препарата в форме таблеток с пролонгированным действием – 2-4 часа. Отмечается экскреция пентоксифиллина в грудное молоко. Период полувыведения для пентоксифиллина составляет около 20-50 минут, для активных метаболитов 1-1,5 часа. Выводится преимущественно почками и в незначительной степени кишечником. Пентоксифиллин не кумулирует в организме. При нарушении функции печени и/или почек уменьшается период полувыведения препарата и повышается его биодоступность.

Показания к применению

— нарушение периферического кровообращения на фоне атеросклеротических, диабетических и воспалительных процессов (в т.ч. при перемежающейся хромоте, обусловленной атеросклерозом, диабетической ангиопатией, облитерирующим эндартериитом);

— нарушения мозгового кровообращения ишемического генеза;

— атеросклеротическая и дисциркуляторная энцефалопатия; ангиопатии (парестезии, болезнь Рейно);

— трофические нарушения тканей вследствие нарушения артериальной или венозной микроциркуляции (трофические язвы, посттромбофлебитический синдром, отморожения, гангрена);

— облитерирующий эндартериит;

— нарушения кровообращения в сосудах глаза (острая и хроническая недостаточность кровообращения в сетчатой или в сосудистой оболочке глаза);

— нарушения функции среднего уха сосудистого генеза, сопровождающиеся тугоухостью.

Способ применения

Таблетки, покрытые оболочкой: Таблетки принимают после еды, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости. Рекомендуется принимать препарат в одно и тоже время суток. Дозы препарата и длительность курса лечения определяет лечащий врач индивидуально. Обычно начальная доза препарата составляет 200 мг 3 раза в сутки. При появлении реакций гиперчувствительности или плохой переносимости препарата дозу снижают до 100 мг 3 раза в сутки. При необходимости дозы препарата могут быть увеличены лечащим врачом. При необходимости длительной терапии препаратом начальная доза составляет 100 мг 3 раза в сутки. При применении препарата в форме таблеток с пролонгированным действием кратность приема препарата может быть уменьшена, так как эта лекарственная форма обеспечивает более длительное высвобождение действующего вещества и соответственно длительное поддержание необходимых плазменных концентраций пентоксифиллина. Максимальная суточная доза препарата 1200 мг. Пациентам с нарушением функции почек и клиренсом креатинина менее 10 мл/мин дозы препарата должны составлять 50% от доз, рекомендуемых для пациентов с нормальной функцией почек. Раствор для инъекций: Раствор для инъекций предназначен для внутримышечного введения. Также возможно введение раствора в вену и артерию. Для внутривенного и внутриартериального введения содержимое ампулы растворяют в необходимом количестве инфузионного раствора. Внутривенное введение: Препарат вводится в виде инфузии, при этом содержимое ампулы растворяют в 250-500 мл инфузионного раствора и вводят медленно капельно (скорость введения не более 150 мл раствора в час). При условии хорошей переносимости препарата дозу увеличивают до 200 мг (2 ампулы) препарата в сутки. Для разведения препарата разрешается использовать 0,9% раствор натрия хлорида или 5% раствор глюкозы. Максимальная суточная доза при внутривенном введении составляет 300 мг пентоксифиллина. Внутриартериальное введение: В начале терапии препаратом содержимое ампулы растворяют в 20-50 мл изотонического раствора натрия хлорида, при продолжительном лечении доза может быть увеличена до 200-300 мг препарата, растворенных в 30-50 мл изотонического натрия хлорида. Скорость введения 100 мг препарата обычно составляет 10 минут. Пациентам с выраженным атеросклерозом церебральных сосудов противопоказано введение препарата в сонную артерию. Пациентам с нарушением функции почек и клиренсом креатинина менее 10 мл/мин вводят 50-70% от дозы, рекомендованной для пациентов с нормальной функцией почек. Внутримышечное введение: Содержимое ампулы вводят в верхний наружный квадрат ягодичной мышцы. Обычно назначают по 100 г препарата 1-2 раза в стуки. Пациентам пожилого возраста может требоваться коррекция дозы препарата независимо от способа применения.

Побочные действия

Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение; тревожность, нарушения сна, судороги.

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: гиперемия кожи лица, "приливы" крови к коже лица и верхней части грудной клетки, отеки, повышенная ломкость ногтей.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, снижение аппетита, атония кишечника, обострение холецистита, холестатический гепатит.

Со стороны органов чувств: нарушение зрения, скотома.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, аритмия, кардиалгия, прогрессирование стенокардии, снижение АД.

Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения, гипофибриногенемия; кровотечения из сосудов кожи, слизистых оболочек, желудка, кишечника.

Аллергические реакции: зуд, гиперемия кожи, крапивница, ангионевротический отек, анафилактический шок.

Лабораторные показатели: повышение активности печеночных трансаминаз: АЛТ, ACT, ЛДГ и ЩФ.

Противопоказания

Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата и производным метилксантина. Препарат противопоказан к применению у пациентов, страдающих такими заболеваниями: - порфирия; - склонность к кровотечениям, массированные кровотечения, кровоизлияния в сетчатку; - тяжелые аритмии; - инфаркт миокарда, острый геморрагический инсульт. - тяжелый атеросклероз коронарных и/или церебральных сосудов; - период беременности и лактации, детский возраст до 18 лет. Препарат с осторожностью назначают пациентам с гипотензией, аритмией, атеросклерозом сосудов головного мозга и/или сердца, нарушением функции сердца, острой и хронической почечной и/или печеночной недостаточностью, язвой желудка и/или двенадцатиперстной кишки. У пациентов, которые недавно перенесли оперативные вмешательства, прием препарата должен строго контролировать лечащий врач (при этом рекомендуется регулярно контролировать уровни гемоглобина и гематокрита), так как у таких пациентов повышен риск развития кровотечений.

Агапурин при беременности

Препарат противопоказан к применению в период беременности. При необходимости назначения препарата в период лактации необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Лекарственное взаимодействие

Пентоксифиллин может усиливать действие лекарственных средств, влияющих на свертывающую систему крови (непрямые и прямые антикоагулянты, тромболитики), антибиотиков (в т.ч. цефалоспоринов - цефамандола, цефоперазона, цефотетана), вальпроевой кислоты.

Увеличивает эффективность гипотензивных средств, инсулина и пероральных гипогликемических средств.

Циметидин повышает концентрацию пентоксифиллина в плазме крови (риск возникновения побочных эффектов).

Совместное применение с другими ксантинами может приводить к чрезмерному нервному возбуждению.

Передозировка

Симптомы: слабость, головокружение, тахикардия, сонливость, выраженное снижение артериального давления, покраснение кожных покровов, потеря сознания, повышение температуры тела (озноб), арефлексия, тонико-клонические судороги, признаки желудочно-кишечного кровотечения (рвота "кофейной гущей").

Лечение: симптоматическое, направленное на поддержание функции дыхания и АД.

Форма выпуска

Раствор для инъекций в ампулах по 5мл, по 5 ампул в картонной упаковке. Таблетки, покрытые оболочкой, по 100 мг действующего вещества по 60 штук во флаконе темного стекла, по 1 флакону в картонной упаковке. Таблетки, покрытые оболочкой, по 400 или 600 мг действующего вещества по 10 штук в блистере, по 2, 5 или 10 блистеров в картонной упаковке.

Хранение

Препарат в форме таблеток, покрытых оболочкой, рекомендуется хранить в сухом защищенном от прямых солнечных лучей месте при температуре от 15 до 25 градусов Цельсия. Препарат в форме раствора для инъекций рекомендуется хранить в сухом защищенном от прямых солнечных лучей месте при температуре от 10 до 25 градусов Цельсия. Срок годности препарата в форме таблеток, покрытых оболочкой, по 100 или 400 мг действующего вещества – 5 лет. Срок годности препарата в форме таблеток, покрытых оболочкой, по 600 мг действующего вещества – 4 года. Срок годности препарата в форме раствора для инъекций – 3 года.

Состав

1 таблетка пролонгированного действия, покрытая оболочкой, содержит: Пентоксифиллин – 400 или 600 мг; Вспомогательные вещества. 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит: Пентоксифиллин – 100 мг; Вспомогательные вещества. 1 мл раствора для инъекций содержит: Пентоксифиллин – 20 мг; Вспомогательные вещества.

Применение в пожилом возрасте

У пожилых людей может потребоваться уменьшение дозы (повышение биодоступности и снижение скорости выведения).

Применение в детском возрасте

Противопоказание: возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Дозировка

Таблетки принимают внутрь, не разжевывая, регулярно в одно и тоже время, желательно после еды.

Препарат принимают, начиная с 200 мг (2 таб.) 3 раза/сут в течение первой недели; при резкой артериальной гипотензии и симптомах раздражения со стороны ЖКТ или ЦНС начальную дозу уменьшают до 100 мг (1 таб.) 3 раза/сут.

При курсовом лечении назначают по 100 мг (1 таб.) 3 раза/сут. Максимальная суточная доза 1200 мг/сут.

При недостаточной функции почек с уровнем креатинина выше 400 ммоль/л дозы уменьшают на 30-50%.