Фармакологическое действие

Гликопротеин алтеплаза – основной компонент Актилизе, способствует трансформации плазмина из плазминогена и растворению сгустка фибрина. Действие медикамента наступает только при взаимодействии его с фибриногеном.

Показания к применению

— тромболитическая терапия острого инфаркта миокарда в первые 6 ч после развития симптомов (90-минутный /ускоренный/ режим дозирования) или в период от 6 до 12 ч после развития симптомов (3-часовой режим дозирования). Доказано, что при остром инфаркте миокарда Актилизе снижает смертность в первые 30 дней после начала инфаркта;

— тромболитическая терапия массивной тромбоэмболии легочной артерии, сопровождающейся нестабильной гемодинамикой. Диагноз должен быть, по возможности, подтвержден объективно (например, ангиографией легочной артерии или неинвазивными методами, например, томографией легких). Клинические исследования в отношении смертности и отдаленных результатов лечения легочной эмболии не проводились;

— тромболитическая терапия ишемического инсульта в остром периоде. Лечение должно начинаться как можно раньше, в течение 4.5 ч после возникновения симптомов инсульта и после исключения внутричерепного кровотечения с помощью адекватного метода визуализации (с помощью соответствующих методов визуализации например, метода компьютерной томографии головного мозга или другого диагностического метода, чувствительного в отношении обнаружения кровотечения (например, МРТ). Эффект лечения зависит от времени его начала, то есть, более раннее лечение увеличивает вероятность благоприятного результата.

Способ применения

Актилизе нужно вводить в/в. Перед использованием лиофилизат растворяют в прилагаемом растворителе. Для правильного разведения во флакон с 50 мг медикамента вводят 50 мл растворителя. После разведения во флаконе концентрация должна оставлять 1 мг/мл. Для инфузионного введения следует использовать 0,9% р-р NaCl до минимальной концентрации Актилизе 0,2 мг/мл. Разводить препарат запрещено водой для инъекций, декстрозой и вводить с прочими препаратами.

При остром инфаркте проводят 90 минутную терапию в первые 6 часов заболевания. Сразу вводят 15 мг струйно, затем 50 мг за 30 минут капельно и еще 35 мг капельно за час. Людям весом до 65 кг сразу вводят 15 мг струйно, затем дозу рассчитывают от веса 0,75 мг/кг капельно 30 минут и 0,5 мг/кг капельно за 1 час.

3-х часовой режим дозировки при остром инфаркте можно проводить через 6–12 часов после первых симптомов заболевания. Терапия заключается во введении 10 мг струйно, 1 час 50 мг капельно и затем по 10 мг/30 минут капельно до достижения 100 мг (пациентам до 65 кг 1,5 мг/кг).

При легочной эмболии вводят 100 мг Актилизе за 2 часа. Препарат вводится 10 мг струйно медленно, затем 90 мг – 2 ч капельно. Пациентам до 65 кг запрещено вводить доз, выше 1,5 мг/кг.

При ишемическом инсульте лечение начинают в первые 3 часа начала заболевания. Актилизе вводят по 0,9 мг/кг, но не более 90 мг. 10% от общей требуемой дозы вводят струйно, 90% капельно – 60 минут.

Побочные действия

Применение при инфаркте миокарда, эмболии легочной артерии и ишемическом инсульте в остром периоде

Самой частой нежелательной реакцией, связанной с применением Актилизе, является кровотечение (>1/100, ≤1/10: массивные кровотечения; >1/10: любые кровотечения), приводящее к снижению гематокрита и/или гемоглобина.

Может произойти кровоизлияние в любой части или полости тела и привести к жизнеугрожающей ситуации, временной нетрудоспособности или смерти.

Кровотечения, связанные с тромболитической терапией, можно разделить на две основные категории:

— наружное кровотечение (как правило, из мест пункций или повреждений кровеносных сосудов);

— внутренние кровотечения в любой части или полости тела.

С внутричерепными кровотечениями могут быть связаны следующие неврологические симптомы: сонливость, афазия, гемипарез, судороги.

Указание о жировой эмболии, не наблюдавшейся в популяции пациентов, участвовавших в клинических исследованиях, основывается на спонтанном сообщении.

В сравнении с исследованиями при инфаркте миокарда число пациентов с эмболией легочной артерии и инсультом, которые участвовали в клинических исследованиях (в пределах 0-4.5 ч от момента возникновения симптомов этих заболеваний), было очень небольшим. Поэтому небольшие числовые различия, отмеченные при сравнении с данными, полученными при инфаркте миокарда, были, скорее всего, следствием небольшого объема выборки. Помимо внутричерепного кровоизлияния (как побочного действия) при инсульте и реперфузионных аритмий (как побочного действия при инфаркте миокарда), нет клинических оснований предполагать качественные и количественные различия в спектре побочных эффектов препарата Актилизе в случае его применения при эмболии легочной артерии и остром ишемическом инсульте, или при инфаркте миокарда.

Со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции, они обычно выражены слабо, но в отдельных случаях могут быть опасными для жизни; возможны сыпь, крапивница, бронхоспазм, ангионевротический отек, снижение АД, шок или любые другие реакции гиперчувствительности. В случае развития этих реакций должна применяться общепринятая противоаллергическая терапия. Установлено, что у относительно большой части пациентов с подобными реакциями одновременно применялись ингибиторы АПФ. Анафилактические реакции (в строгом смысле этого понятия, то есть обусловленные IgE) на Актилизе не известны. В редких случаях (менее 0.1%) наблюдалось транзиторное образование антител к Актилизе (в низких титрах), но клиническая значимость этого феномена не установлена.

Со стороны органа зрения: кровоизлияния в сетчатку глаза.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: перикардиальное кровотечение, кровотечения (такие как гематома); эмболии, которые могут сопровождаться соответствующими последствиями со стороны затронутых внутренних органов; кровотечения в паренхиматозные органы (такие как внутрипеченочные кровотечения, легочные кровотечения).

Со стороны дыхательной системы: кровотечения из дыхательных путей (такие как кровотечение из области глотки, кровохарканье, носовое кровотечение).

Со стороны пищеварительной системы: желудочно-кишечные кровотечения (такие как желудочное кровотечение, кровотечение из язвы желудка, кровотечение из прямой кишки, кровавая рвота, мелена, кровотечение из ротовой полости, кровотечение из десен, забрюшинное кровотечение (например, забрюшинная гематома), тошнота, рвота. Тошнота и рвота могут быть также симптомами инфаркта миокарда.

Со стороны кожи: экхимозы.

Со стороны мочевыделительной системы: урогенитальные кровотечения (такие как гематурия, кровотечения из мочевыводящих путей).

Нарушения общего характера и реакции в месте введения препарата: кровотечения в месте пункций, кровотечения в месте инъекций (например, гематома в месте установки катетера, кровотечение в месте установки катетера).

Реакции, выявленные при специальных исследованиях: снижение АД, повышение температуры тела.

Осложнения вследствие процедур, связанных с применением препарата: жировая эмболия.

Необходимость в проведении хирургических и терапевтических процедур: необходимость в трансфузиях.

Применение при инфаркте миокарда

Cо стороны сердечно-сосудистой системы: реперфузионные аритмии (аритмия, экстрасистолия, мерцательная аритмия, AV-блокада от I степени до полной блокады, брадикардия, тахикардия, желудочковая аритмия, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия). Реперфузионные аритмии могут привести к остановке сердца, угрожать жизни и потребовать применения общепринятой антиаритмической терапии.

Применение при инфаркте миокарда и эмболии легочной артерии

Cо стороны нервной системы: внутричерепное кровоизлияние (такие как кровоизлияние в головной мозг, церебральная гематома, геморрагический инсульт, геморрагическая трансформация инсульта, внутричерепная гематома, субарахноидальное кровоизлияние).

Применение при ишемическом инсульте (острый период)

Со стороны нервной системы: внутричерепное кровоизлияние (такие как кровоизлияние в головной мозг, церебральная гематома, геморрагический инсульт, геморрагическая трансформация инсульта, внутричерепная гематома, субарахноидальное кровотечение). Основным нежелательным явлением были симптоматически выраженные внутричерепные кровоизлияния (их частота достигала 10%). Однако увеличения частоты осложнений или общей смертности установлено не было.

Противопоказания

Актилизе запрещено использовать при состояниях с возможным развитием кровотечений – обширные геморрагии в последние полгода, геморрагический диатез, внутричерепные кровотечения (в т.ч. в анамнезе), заболевания ЦНС (опухоли, аневризма), после операций на спинном и головном мозге, геморрагическая ретинопатия, артериальная аневризма, черепно-мозговые травмы, патологии развития кровеносных сосудов, при перенесенном инсульте, геморрагическом инсульте и онкобольным.

Препарат противопоказан людям с неконтролируемой артериальной гипертензией, пери- и эндокардитом, при обширных операциях, родах и в течение 10 суток после их проведения, при длительной или травматической реанимации, недавней пункции больших вены и других несжимаемых кровеносных сосудов.

Запрещено совместно использовать Актилизе с антикоагулянтными медикаментами.

Медикамент противопоказан при болезнях печени, панкреатите, язвенных патологиях ЖКТ.

Актилизе противопоказан людям с аллергией на состав лиофилизата.

При ишемическом инсульте препарат противопоказан по истечению 3-х часов после первых симптомов, при быстром улучшении состояния или слабой симптоматике к началу инфузии, тяжелом состоянии пациента, при наличии судорог в начале приступа, инсульте в анамнезе при диабете, при использовании гепарина за 48 часов или других антикоагулянтов за 24 часа до начала инфузии, тромбоцитопении, при систолическом давлении более 185, диастолическом – 110 мм рт. ст., уровне сахара в крови выше 400 или ниже 50 мг/дл.

Актилизе противопоказан в педиатрии.

С осторожностью следует использовать лиофилизат после небольших вмешательств – в/м уколы, биопсия, массаж сердца, пункции крупных сосудов.

Актилизе при беременности

Актилизе во время беременности используют по жизненным показаниям после оценки ожидаемой пользы и возможного влияния на плод.

При использовании препарата противопоказано продолжать грудное кормление.

Лекарственное взаимодействие

Специальных исследований взаимодействия Актилизе с другими лекарственными препаратами, обычно применяемыми при остром инфаркте миокарда, не проводилось.

Применение лекарственных средств, влияющих на свертывание крови или изменяющих функцию тромбоцитов, до, во время или после начала терапии Актилизе может увеличить риск кровотечения.

Одновременное применение ингибиторов АПФ может повышать риск анафилактоидных реакций. Эти реакции наблюдались у относительно большей части пациентов, получавших ингибиторы АПФ.

Передозировка

Симптомы: несмотря на относительную специфичность к фибрину, при передозировке может наблюдаться клинически значимое снижение уровня фибриногена и факторов свертывания крови.

Лечение: в большинстве случаев достаточно выжидательной тактики с расчетом на физиологическую регенерацию этих факторов после прекращения введения Актилизе. При возникновении тяжелого кровотечения рекомендуется переливание свежезамороженной плазмы или свежей цельной крови, при необходимости можно назначить синтетические антифибринолитики.

Форма выпуска

Актилизе выпускается в форме лиофилизата для приготовления медикаментозного раствора. Порошок расфасован во флаконы из стекла по 50 мг алтеплазы. Упаковка состоит из 1 флакона с порошком и 1 флакона с растворителем.

Хранение

При температуре до +25 градусов Цельсия.

Готовый раствор в условиях + 2–+ 8 градусов Цельсия можно хранить не более суток, при комнатной температуре – 8 часов.

Состав

Актилизе состоит из алтеплазы и вспомогательных компонентов – L-аргинина, полисорбата и фосфорной кислоты.

Производитель

Берингер Ингельхайм

О производителе

Страна-производитель – Германия.

Применение в пожилом возрасте

У пациентов старше 80 лет, в сравнении с более молодыми пациентами, может повышаться риск мозгового кровоизлияния и снижаться общая польза лечения. Поэтому вопрос о применении Актилизе должен тщательно обдумываться и решаться индивидуально с учетом предполагаемого риска.

Применение в детском возрасте

К настоящему времени опыт применения Актилизе у детей ограничен.

Дозировка

Актилизе следует применять как можно раньше от момента возникновения симптомов.

При инфаркте миокарда при 90-минутном (ускоренном) режиме дозирования для пациентов, у которых лечение может быть начато в течение 6 ч после развития симптомов, препарат назначают в дозе 15 мг в/в струйно, затем - 50 мг в виде в/в инфузии в течение первых 30 мин, с последующей инфузией 35 мг в течение 60 мин до достижения максимальной дозы 100 мг.

У пациентов с массой тела менее 65 кг дозу препарата следует рассчитывать в зависимости от массы тела. Вначале препарат назначают в дозе 15 мг в/в струйно, затем - 0.75 мг/кг массы тела (максимально 50 мг) в течение 30 мин в/в капельно, с последующей инфузией 0.5 мг/кг (максимально 35 мг) в течение 60 мин.

При 3-часовом режиме дозирования для пациентов, у которых лечение может быть начато в промежутке между 6 ч и 12 ч после развития симптомов, препарат назначают в дозе 10 мг в/в струйно, затем - 50 мг в виде в/в инфузии в течение первого часа, с последующей в/в инфузией 10 мг в течение 30 мин до достижения в течение 3 ч максимальной дозы 100 мг.

У пациентов с массой тела менее 65 кг суммарная доза не должна превышать 1.5 мг/кг.

Рекомендуемая максимальная доза Актилизе при остром инфаркте миокарда составляет 100 мг.

Вспомогательная антитромботическая терапия показана у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST согласно текущим международным рекомендациям.

При тромбоэмболии легочной артерии Актилизе вводят в суммарной дозе 100 мг в течение 2 ч. Наибольший опыт получен при использовании следующего режима дозирования: сначала препарат назначают в дозе 10 мг в/в струйно в течение 1-2 мин, затем - 90 мг в/в капельно в течение 2 ч.

У пациентов с массой тела менее 65 кг суммарная доза не должна превышать 1.5 мг/кг массы тела.

Вспомогательная терапия: после применения Актилизе, если АЧТВ превышает ВГН менее чем в 2 раза, следует назначить (или продолжить) инфузионное применение гепарина. Доза гепарина должна быть скорректирована для поддержания АЧТВ между 50-70 сек (значения должны превышать исходный уровень в 1.5-2.5 раза).

При ишемическом инсульте (острый период) рекомендуемая доза составляет 0.9 мг/кг (максимально 90 мг), в виде в/в инфузии в течение 60 мин после первоначального в/в струйного введения дозы препарата, составляющей 10% от величины суммарной дозы.

Терапия должна быть начата как можно быстрее, в течение 4.5 ч после появления симптомов. Лечебный эффект зависит от времени начала терапии, то есть, чем раньше начато лечение, тем больше вероятность благоприятного результата.

Вспомогательная терапия: безопасность и эффективность указанного выше режима терапии, применяемого в сочетании с гепарином и ацетилсалициловой кислотой в первые 24 ч после начала симптомов, изучены недостаточно. В связи с этим в первые 24 ч после начала терапии Актилизе применения ацетилсалициловой кислоты или в/в введения гепарина следует избегать. Если применение гепарина требуется по другим показаниям (например, для профилактики тромбоза глубоких вен), его доза не должна превышать 10 000 ME в день, при этом препарат вводится п/к.

Правила приготовления раствора для инфузий

Для получения конечной концентрации алтеплазы, составляющей 1 мг/мл, во флакон Актилизе, содержащий лиофилизат (50 мг), следует добавить в асептических условиях весь объем прилагаемого растворителя (стерильная вода для инъекций)(50 мл).

Флакон Актилизе 50 мг
Объем стерильной воды для инъекций, добавляемый к сухому веществу 50 мл
Конечная концентрация 1 мг/мл

При приготовлении препарата из соответствующего количества порошка и растворителя полученную смесь следует лишь осторожно перемешать до полного растворения. Необходимо избегать сильного взбалтывания (возможно образование пены).

Препарат после разведения представляет собой прозрачный бесцветный или бледно-желтый раствор. Перед применением необходимо визуально проверить цвет раствора и наличие в нем частиц. Полученный первоначально раствор может дополнительно разводиться стерильным раствором (9 мг/мл, 0.9%) натрия хлорида для инъекций, при этом минимальная концентрация алтеплазы должна составлять 0.2 мг/мл.

Полученный первоначально раствор нельзя в дальнейшем разводить водой для инъекций или растворами для инфузий на основе углеводов, например, декстрозы.

Препарат Актилизе нельзя смешивать с другими лекарственными средствами (даже с гепарином), ни во флаконе для инфузий, ни в общей системе для в/в введения.